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제1형 신경섬유종증 환자의 스메티닙 하이드로설페이트 캡슐 치료에 관한 임상 연구

2024년 9월 27일 업데이트: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

수술 후 제1형 신경섬유종증 환자 치료를 위한 스메이티닙 하이드로설페이트 캡슐에 대한 전향적 단일군 제2상 임상 연구

이번 연구는 현재 효과적인 약물치료가 부족하고 수술적 절제 후 재발률이 높은 수술적 치료를 받고 있는 제1형 신경섬유종증 환자를 대상으로 진행됐다. 크기가 작고 공간이 제한적이며 뇌, 척추 및 기타 중요 장기에 침범되지 않은 고형 종양의 경우 수술적 치료가 주된 치료법입니다. MEK 억제제인 ​​스메티닙 황산염 캡슐은 미토겐 활성화 단백질 키나제(MEK) 1/2 단백질과 선택적으로 결합하여 핵심 세포를 조절하는 미토겐 활성화 단백질 키나제/세포외 신호 조절 키나제 신호 전달 경로를 차단함으로써 종양 수축을 유도하고 수술 후 재발을 감소시킬 수 있습니다. 응답. 본 연구의 목적은 수술 적응증이 있는 제1형 신경섬유종증 환자를 수술 후 스메티닙 황산염 약물로 치료하고, 약물의 치료 효과를 단계별로 관찰하여 수술 후 효과를 확고히 하고 재발률을 낮추는 것이다. 본 연구에서는 수술 후 약물 치료 후 무진행 생존율(PFS)을 주요 결과 지표로 사용하고, 관해 기간(DOR)과 객관적 반응률(ORR)을 2차 결과 지표로 사용하여 사용의 유효성을 조사했습니다. 수술 후 제1형 신경섬유종증 환자의 종양 조절, 재발률 감소 및 효능 안정성에 대한 스메티닙 하이드로설페이트 캡슐의 효과.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

신경섬유종증(NF)은 중국을 포함한 많은 국가에서 희귀 질환 목록에 포함되어 있으며, 그 중 96%는 NF1 하위 유형이고, NF1 임상 증상은 다양하고 여러 시스템을 포함하며 호흡 폐쇄, 척수 압박, 운동 기능 장애 및 다른 심각한 합병증. 총상 신경섬유종(PN)은 NF1 환자의 30~50%에서 발생합니다. PN은 빠르게 진행되고 심각한 신체적 결함과 연관되어 있으며 장애가 심하고 악성 종양의 위험이 있습니다. 제1형 신경섬유종증의 진단 및 치료를 위한 다학제적 지침 2023년 판에 따르면, NF1 환자는 정상인에 비해 pNF, CNF, MPNST 및 OPG를 포함한 다양한 양성 및 악성 종양이 발생할 가능성이 더 높습니다. 이러한 종양의 조기 식별과 모니터링에 주의를 기울여야 합니다. MPNST의 가능성은 성장 촉진, 통증 및 질감 경화를 동반하는 신경섬유종에 대해 매우 경계해야 합니다. 동시에 전신적인 평가가 이루어져야 하며, 원격 전이의 징후가 없는 환자에서는 가능한 조기 수술을 시행해야 하며, 원격 전이가 있는 환자에서는 방사선 요법, 화학 요법 및 표적 요법을 선택할 수 있습니다.

신경섬유종증 1형(NF1)은 환자의 50%가 가족성 유전 돌연변이를 갖고, 50%가 산발적 돌연변이를 갖는 상염색체 우성 질환입니다. NF1 유전자는 뉴로피브린을 암호화하고 Ras-Raf 경로의 활성을 하향 조절하며 세포 증식을 억제합니다. 뉴로피브린 결함은 RAS 경로의 과잉 활성화로 이어져 NF1 환자의 세포 증식이 통제되지 않을 수 있습니다. 현재 신경섬유종증의 치료는 수술이 가장 흔하고 중요한 치료법으로, 신경섬유종은 신경뿌리를 따라 자라는 특성이 있어 수술을 통해 모든 병변을 해결하기는 어렵다. 병변은 광범위한 신경 및 혈관 조직과 정상 조직이 혼합되어 구성되어 있어 수술적 절제가 어렵고 출혈이 잦으며 불완전 절제 후 재발률이 50%에 달한다. 두경부 NF1의 경우 수술 후 1년 후 2차 수술이 필요한 환자도 있으며, 부분절제술을 받은 환자가 부분절제술을 받은 환자보다 2차 수술을 받는 비율이 더 높다. 수술 후 5년이 지나면 환자의 50% 이상이 두 번째 수술을 받아야 합니다.

MEK 억제제인 ​​Smetinib bisulfate 캡슐은 미토겐 활성화 단백질 키나제(MEK) 1/2 단백질을 선택적으로 결합하여 주요 세포 반응을 조절하는 미토겐 활성화 단백질 키나제/세포외 신호 조절 키나제 신호 전달 경로를 차단함으로써 종양 수축을 유도할 수 있습니다. 질병 통제, 근본적인 수술 절제, 수술 후 재발 감소 및 합병증 감소를 위한 조건을 조성합니다. 본 연구에서는 스메이티닙 황산염 캡슐의 표적 치료법을 기반으로 NF1 환자의 수술 치료 후 치료를 평가하고, 환자의 고형 종양 수축 효과 및 기간을 모니터링하여 약물 치료 후 종양 수축 효과를 평가했습니다. 그리고 수술 후 재발 시간을 측정하여 NF1 이후 환자의 재발률을 감소시키는 스메이티닙 황산염 캡슐의 유효성을 검증하고자 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

19

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Zixian Huang, doctoral
  • 전화번호: 86 15018754725
  • 이메일: 258001917@qq.com

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령 ≥18세

  2. 2021년 미국 국립보건원(NIH)이 업데이트한 NF1 진단 기준에 따르면 6개 이상의 CALM: 사춘기 전 d>5mm 또는 사춘기 후 d>15mm; 임의 유형의 2개 이상의 신경섬유종 또는 1개의 총상 신경섬유종;

    ③ 겨드랑이나 사타구니 부위에 주근깨가 있는 경우

    ④ 시신경교종(OPG);

    ⑤ 세극등으로 리쉬 결절이 2개 이상 발견되었거나, OCT(광간섭단층촬영)/NIR(근적외선) 영상으로 맥락막 이상이 2개 이상 발견된 경우

    ⑥ 접형골 이형성증, 전외측 경골 만곡과 같은 특징적인 뼈 병변; 정상 조직(예: 백혈구)에서 대립유전자 변이 분율이 50%인 병원성 이형접합체 NF1 변이체; NF1은 부모의 질병 병력이 없고 2개 이상의 임상적 특징을 충족하는 사람에서 진단됩니다. 부모의 질병 병력이 있고 하나 이상의 임상적 특징을 충족하는 사람은 NF1로 진단될 수 있습니다.

  3. 입원 전 두경부외과 전문의는 고형종양에 대한 병리생검을 실시해 병리학적 진단을 확인하고 악성말초신경초종(MPNST)을 제거했다.
  4. 고형 종양 효능 평가 기준 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 있었습니다.
  5. 종양이 뇌, 척추 및 기타 중요한 장기를 침범하지 않았으며 수술적 절제 및 수술적 치료의 징후가 있습니다.
  6. 동부 종양 협력 그룹(ECOG)의 성과는 0-1이었습니다.
  7. 혈액 루틴: 백혈구 수(WBC) ≥3.0×109/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L; 헤모글로빈 수치(HGB) ≥ 9.0g/dL(수혈 및 백혈구 증가와 같은 해당 보조 치료 없이 7일)
  8. 간 기능: 환자의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)와 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 기준치 상한치(ULN)의 2.5배 미만이었습니다. 알부민(ALB) ≥ 30g/L.
  9. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/min(Cockcroft/Gault 공식 사용); 요 단백질(UPRO) < (++) 또는 24시간 요 단백질 양 < 1.0 g.
  10. 심장 기능: 크레아틴 포스포키나제 ≤200U/L, 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
  11. 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하지 않았습니다.
  12. 프로젝트에 자발적으로 참여하고 사전 동의에 서명한 환자.

제외 기준:

  1. 환자는 혈액지수가 비정상이고 간, 신장, 심장 기능이 비정상이어서 다학제적 상담과 평가를 거쳐 임상시험 과정을 견딜 수 없었다.
  2. 환자가 악성 말초 신경초종(MPNST)이 되었거나 다른 악성 종양, 심장 질환 및 기타 심각한 합병증을 동반하거나 이전에 화학 요법, 방사선 요법 및 기타 항종양 치료를 받은 적이 있는 경우
  3. 개인적, 사회적, 경제적 이유로 전체 임상시험을 완료할 수 없음
  4. 과거에 심각한 전신질환이 있었고 현재는 약으로 치료하거나 통제할 수 없는 질병이 있는 경우
  5. 임산부

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 수술 후 약물 그룹
본 연구는 피험자 모집, 임상 진단 및 병리학적 생검을 통한 진단 확인, 포함 및 제외 기준에 따른 예비 스크리닝, 사전 동의서 서명으로부터 시작되었습니다. 수술적 절제의 적응증으로 평가되어 수술적 치료를 받은 환자에게는 Smetinib bisulfate 캡슐을 투여했습니다. PFS, ORR 및 DOR은 환자 체표면적(BSA)에 따라 개별화하여 30일 동안 매일 6주기의 시메티닙 황산염 캡슐(20-50mg bid)을 투여한 후 평가되었습니다.
의약품: 셀루메티닙
외과적 절제 후 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 환자에게 6주기 동안 30일 동안 매일 시메티닙 황산염 캡슐(20-50mg bid)을 경구 투여했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2년 무진행 생존율(2년 PFS 비율)
기간: 임상시험 개시일부터 2년 이내
임상시험에서 치료 시작 후 2년 이내에 종양 진행이 없거나 어떤 원인(둘 중 먼저 발생하는 것)으로 인한 사망도 없는 수술 후 환자의 비율을 나타냅니다.
임상시험 개시일부터 2년 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
완화 기간
기간: 임상시험 개시일부터 2년 이내
종양이 CR 또는 PR로 처음 평가된 시점부터 PD로 첫 평가되거나 원인에 관계없이 사망할 때까지의 시간을 의미합니다.
임상시험 개시일부터 2년 이내
객관적인 응답률
기간: 임상시험 개시일부터 2년 이내
완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR) 사례를 포함하여 일정 기간 동안 종양이 20% 이상 감소한 환자의 비율입니다. ORR은 최단 시간 내에 종양 크기가 20% 이상 감소한 환자의 비율로 정의되었습니다.
임상시험 개시일부터 2년 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

수사관

  • 수석 연구원: Zhiquan Huang, doctoral, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 9월 30일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 9월 27일

처음 게시됨 (실제)

2024년 10월 1일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 27일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SYSKY-2024-284-02

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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