Den kliniske undersøgelse af behandling af patienter med type I neurofibromatose med Smetinib Hydrosulfate Kapsel

Neurofibromatose (NF) er blevet inkluderet på listen over sjældne sygdomme i mange lande, herunder Kina, hvoraf 96 % er NF1-subtype, NF1 kliniske manifestationer er forskellige, involverer flere systemer, kan forårsage respiratorisk obstruktion, rygmarvskompression, motorisk dysfunktion og andre alvorlige komplikationer. Plexiform neurofibrom (PN) forekommer hos 30-50 % af patienter med NF1. PN udvikler sig hurtigt, er forbundet med alvorlige fysiske defekter, er stærkt invaliderende og er i risiko for malignitet. Ifølge 2023-udgaven af ​​de multidisciplinære retningslinjer for diagnose og behandling af type I neurofibromatose er NF1-patienter mere tilbøjelige end den normale befolkning til at udvikle en række godartede og ondartede tumorer, herunder pNF, CNF, MPNST og OPG. Opmærksomhed bør rettes mod tidlig identifikation og monitorering af disse tumorer. Muligheden for MPNST bør være meget på vagt for neurofibromer med vækstacceleration, smerte og teksturhærdning. Samtidig bør der foretages systemisk evaluering, og tidlig operation bør så vidt muligt udføres for patienter uden tegn på fjernmetastaser, mens strålebehandling, kemoterapi og målrettet behandling kan vælges til patienter med fjernmetastaser.

neurofibromatose type 1 (NF1) er en autosomal dominant lidelse, hvor 50 % af patienterne har familiære arvelige mutationer og 50 % har sporadiske mutationer. NF1-genet koder for neurofibrin, nedregulerer aktiviteten af ​​Ras-Raf-vejen og hæmmer celleproliferation. Neurofibrin-defekter kan føre til overaktivering af RAS-vejen, hvilket resulterer i ukontrolleret celleproliferation hos patienter med NF1. På nuværende tidspunkt er kirurgi den mest almindeligt anvendte og vigtigste behandling for neurofibromatose, og neurofibrom har den egenskab, at den vokser langs nerveroden, så det er svært at løse alle læsionerne gennem kirurgi. Læsionerne består af en bred vifte af nerve- og karvæv blandet med normalt væv, og den kirurgiske resektion er vanskelig og blødning er hyppig, og tilbagefaldet efter ufuldstændig resektion er så højt som 50 %. For NF1 i hoved og nakke kræver nogle patienter en anden operation et år efter operationen, og andelen af ​​patienter med delvis resektion, der gennemgår en anden operation, er højere end for patienter med subtotal resektion. Fem år efter operationen havde mere end 50 % af patienterne behov for en anden operation.

Som en MEK-hæmmer kan Smetinib bisulfatkapsel inducere tumorkrympning ved selektivt at binde mitogenaktiveret proteinkinase (MEK) 1/2-protein for at blokere den mitogenaktiverede proteinkinase/ekstracellulære signalregulerende kinasesignalvej, der regulerer centrale cellulære responser. At skabe betingelser for sygdomsbekæmpelse, radikal kirurgisk resektion, reducere postoperativt recidiv og reducere komplikationer. Baseret på den målrettede behandling af smeitinib bisulfat kapsel, evaluerede denne undersøgelse behandlingen af ​​NF1-patienter efter kirurgisk behandling og evaluerede effekten af ​​tumorsvind efter medicinering ved at overvåge effekten og varigheden af ​​solid tumorsvind hos patienter. Og den postoperative gentagelsestid, for at verificere effektiviteten af ​​smeitinib bisulfat kapsel til at reducere gentagelsesraten for patienter efter NF1.