Kliininen tutkimus tyypin I neurofibromatoosia sairastavien potilaiden hoidosta smetinibihydrosulfaattikapselilla

Neurofibromatoosi (NF) on sisällytetty harvinaisten sairauksien luetteloon monissa maissa, mukaan lukien Kiinassa, josta 96 % on NF1-alatyyppiä, NF1:n kliiniset ilmenemismuodot ovat erilaisia, niihin liittyy useita järjestelmiä, se voi aiheuttaa hengitystukoksia, selkäytimen kompressiota, motorisia toimintahäiriöitä ja muita vakavia komplikaatioita. Pleksimuotoista neurofibromaa (PN) esiintyy 30–50 %:lla potilaista, joilla on NF1. PN etenee nopeasti, siihen liittyy vakavia fyysisiä vikoja, on erittäin vammauttavaa ja sillä on pahanlaatuisuuden riski. Tyypin I neurofibromatoosin diagnosointia ja hoitoa koskevien monitieteisten ohjeiden vuoden 2023 painoksen mukaan NF1-potilailla on normaalia väestöä todennäköisemmin erilaisia ​​hyvänlaatuisia ja pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien pNF, CNF, MPNST ja OPG. Huomiota tulee kiinnittää näiden kasvainten varhaiseen tunnistamiseen ja seurantaan. MPNST:n mahdollisuuden tulisi olla erittäin valppaana neurofibroomien suhteen, joilla on kasvun kiihtymistä, kipua ja kovettumista. Samalla tulee tehdä systeeminen arviointi ja mahdollisimman varhainen leikkaus potilaille, joilla ei ole merkkejä etäetäpesäkkeistä, kun taas sädehoito, kemoterapia ja kohdennettu hoito voidaan valita potilaille, joilla on etäetäpesäkkeitä.

tyypin 1 neurofibromatoosi (NF1) on autosomaalinen hallitseva sairaus, jossa 50 prosentilla potilaista on perinnöllisiä mutaatioita ja 50 prosentilla satunnaisia ​​mutaatioita. NF1-geeni koodaa neurofibriiniä, vähentää Ras-Raf-reitin aktiivisuutta ja estää solujen lisääntymistä. Neurofibriinivauriot voivat johtaa RAS-reitin yliaktivoitumiseen, mikä johtaa hallitsemattomaan solujen lisääntymiseen potilailla, joilla on NF1. Leikkaus on tällä hetkellä yleisin ja tärkein neurofibromatoosin hoitomuoto, ja neurofibroomalle on ominaista kasvaa hermojuurta pitkin, joten kaikkia vaurioita on vaikea ratkaista leikkauksella. Leesiot koostuvat laajasta kirjosta hermo- ja verisuonikudoksia sekoitettuna normaaleihin kudoksiin, ja kirurginen resektio on vaikeaa ja verenvuotoa esiintyy usein, ja uusiutuminen epätäydellisen resektion jälkeen on jopa 50 %. Pään ja kaulan NF1:n osalta jotkut potilaat tarvitsevat toisen leikkauksen vuoden kuluttua leikkauksesta, ja osittaisen resektion saaneiden potilaiden osuus on suurempi kuin potilaiden, joilla on välileikkaus. Viisi vuotta leikkauksen jälkeen yli 50 % potilaista tarvitsi toisen leikkauksen.

MEK-inhibiittorina Smetinib-bisulfaattikapseli voi indusoida kasvaimen kutistumista sitomalla selektiivisesti mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) 1/2 proteiinia estämään mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin/solunulkoisen signaalin säätelykinaasin signaalireitin, joka säätelee tärkeimpiä soluvasteita. Edellytysten luominen taudin hallintaan, radikaaliin kirurgiseen resektioon, leikkauksen jälkeisen uusiutumisen vähentämiseen ja komplikaatioiden vähentämiseen. Smeitinibibisulfaattikapselin kohdennettuun hoitoon perustuen tässä tutkimuksessa arvioitiin NF1-potilaiden hoitoa kirurgisen hoidon jälkeen ja arvioitiin kasvaimen kutistumisen vaikutusta lääkityksen jälkeen seuraamalla potilaiden kiinteän kasvaimen kutistumisen vaikutusta ja kestoa. Ja leikkauksen jälkeinen toistumisaika, jotta voidaan varmistaa smeitinibibisulfaattikapselin tehokkuus potilaiden uusiutumistiheyden vähentämisessä NF1:n jälkeen.