El estudio clínico del tratamiento de pacientes con neurofibromatosis tipo I con cápsulas de hidrosulfato de smetinib

La neurofibromatosis (NF) ha sido incluida en la lista de enfermedades raras en muchos países, incluida China, de las cuales el 96% es del subtipo NF1, las manifestaciones clínicas de la NF1 son diversas, involucran múltiples sistemas, pueden causar obstrucción respiratoria, compresión de la médula espinal, disfunción motora y otras complicaciones graves. El neurofibroma plexiforme (PN) ocurre en 30-50% de los pacientes con NF1. La NP progresa rápidamente, se asocia con defectos físicos graves, es altamente incapacitante y tiene riesgo de malignidad. Según la edición de 2023 de las Guías multidisciplinarias para el diagnóstico y tratamiento de la neurofibromatosis tipo I, los pacientes con NF1 tienen más probabilidades que la población normal de desarrollar una variedad de tumores benignos y malignos, incluidos pNF, CNF, MPNST y OPG. Se debe prestar atención a la identificación temprana y al seguimiento de estos tumores. Se debe estar muy atento a la posibilidad de MPNST en caso de neurofibromas con aceleración del crecimiento, dolor y endurecimiento de la textura. Al mismo tiempo, se debe realizar una evaluación sistémica y, en la medida de lo posible, se debe realizar una cirugía temprana en pacientes sin signos de metástasis a distancia, mientras que se puede seleccionar radioterapia, quimioterapia y terapia dirigida para pacientes con metástasis a distancia.

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno autosómico dominante en el que el 50% de los pacientes tienen mutaciones heredadas familiares y el 50% tienen mutaciones esporádicas. El gen NF1 codifica la neurofibrina, regula negativamente la actividad de la vía Ras-Raf e inhibe la proliferación celular. Los defectos de la neurofibrina pueden provocar una sobreactivación de la vía RAS, lo que da como resultado una proliferación celular descontrolada en pacientes con NF1. En la actualidad, la cirugía es el tratamiento más utilizado e importante para la neurofibromatosis, y el neurofibroma tiene la característica de crecer a lo largo de la raíz nerviosa, por lo que es difícil solucionar todas las lesiones mediante cirugía. Las lesiones consisten en una amplia gama de tejidos nerviosos y vasculares mezclados con tejidos normales, la resección quirúrgica es difícil y el sangrado es frecuente, y la recurrencia después de una resección incompleta llega al 50%. Para la NF1 en cabeza y cuello, algunos pacientes requieren una segunda operación un año después de la cirugía, y la proporción de pacientes con resección parcial sometidos a una segunda operación es mayor que la de pacientes con resección subtotal. Cinco años después de la cirugía, más del 50% de los pacientes necesitaron una segunda operación.

Como inhibidor de MEK, la cápsula de bisulfato de Smetinib puede inducir la reducción del tumor al unir selectivamente la proteína quinasa 1/2 activada por mitógenos (MEK) para bloquear la proteína quinasa activada por mitógenos/vía de señalización de la quinasa reguladora de señales extracelulares que regula las respuestas celulares clave. Crear condiciones para el control de la enfermedad, resección quirúrgica radical, reducción de la recurrencia postoperatoria y reducción de las complicaciones. Basado en la terapia dirigida de la cápsula de bisulfato de smeitinib, este estudio evaluó el tratamiento de pacientes con NF1 después del tratamiento quirúrgico y evaluó el efecto de la reducción del tumor después de la medicación mediante el seguimiento del efecto y la duración de la reducción del tumor sólido de los pacientes. Y el tiempo de recurrencia posoperatoria, para verificar la eficacia de la cápsula de bisulfato de smeitinib para reducir la tasa de recurrencia de los pacientes después de la NF1.