Den kliniska studien av behandling av patienter med typ I neurofibromatos med Smetinib Hydrosulfate Capsule

Neurofibromatosis (NF) har inkluderats i listan över sällsynta sjukdomar i många länder, inklusive Kina, varav 96 % är NF1-subtyp, NF1 kliniska manifestationer är olika, involverar flera system, kan orsaka andningsobstruktion, ryggmärgskompression, motorisk dysfunktion och andra allvarliga komplikationer. Plexiformt neurofibrom (PN) förekommer hos 30-50 % av patienterna med NF1. PN utvecklas snabbt, är förknippat med allvarliga fysiska defekter, är mycket invalidiserande och riskerar att drabbas av malignitet. Enligt 2023 års upplaga av de multidisciplinära riktlinjerna för diagnos och behandling av typ I neurofibromatos är NF1-patienter mer benägna än normalpopulationen att utveckla en mängd olika godartade och maligna tumörer, inklusive pNF, CNF, MPNST och OPG. Uppmärksamhet bör ägnas åt tidig identifiering och övervakning av dessa tumörer. Möjligheten för MPNST bör vara mycket vaksam för neurofibromer med tillväxtacceleration, smärta och texturhärdning. Samtidigt bör systemutvärdering göras, och tidig operation bör utföras så långt det är möjligt för patienter utan tecken på fjärrmetastaser, medan strålbehandling, kemoterapi och riktad terapi kan väljas för patienter med fjärrmetastaser.

neurofibromatosis typ 1 (NF1) är en autosomal dominant sjukdom där 50 % av patienterna har familjärt ärftliga mutationer och 50 % har sporadiska mutationer. NF1-genen kodar för neurofibrin, nedreglerar aktiviteten av Ras-Raf-vägen och hämmar cellproliferation. Neurofibrindefekter kan leda till överaktivering av RAS-vägen, vilket resulterar i okontrollerad cellproliferation hos patienter med NF1. För närvarande är kirurgi den vanligaste och viktigaste behandlingen för neurofibromatos, och neurofibrom har egenskapen att växa längs nervroten, så det är svårt att lösa alla lesioner genom operation. Lesionerna består av ett brett spektrum av nerv- och kärlvävnader blandade med normala vävnader, och den kirurgiska resektionen är svår och blödningen är frekvent, och återfallet efter ofullständig resektion är så hög som 50 %. För NF1 i huvud och nacke kräver vissa patienter en andra operation ett år efter operationen, och andelen patienter med partiell resektion som genomgår en andra operation är högre än för patienter med subtotal resektion. Fem år efter operationen behövde mer än 50 % av patienterna en andra operation.

Som en MEK-hämmare kan Smetinib bisulfatkapsel inducera tumörkrympning genom att selektivt binda mitogenaktiverat proteinkinas (MEK) 1/2-protein för att blockera den mitogenaktiverade proteinkinas/extracellulära signalregulatoriska kinassignalvägen som reglerar cellulära nyckelsvar. Att skapa förutsättningar för sjukdomskontroll, radikal kirurgisk resektion, minska postoperativt recidiv och minska komplikationer. Baserat på riktad terapi av smeitinibbisulfatkapsel utvärderade denna studie behandlingen av NF1-patienter efter kirurgisk behandling och utvärderade effekten av tumörkrympning efter medicinering genom att övervaka effekten och varaktigheten av solida tumörers krympning hos patienter. Och den postoperativa återfallstiden, för att verifiera effektiviteten av smeitinibbisulfatkapseln för att minska återfallsfrekvensen hos patienter efter NF1.