Badanie kliniczne leczenia pacjentów z neurofibromatozą typu I za pomocą kapsułki wodorosiarczanu smetynibu

Neurofibromatoza (NF) została wpisana na listę chorób rzadkich w wielu krajach, w tym w Chinach, z czego 96% to podtyp NF1, objawy kliniczne NF1 są różnorodne, obejmują wiele układów, mogą powodować niedrożność dróg oddechowych, ucisk rdzenia kręgowego, dysfunkcję motoryczną i inne poważne powikłania. Nerwiakowłókniak splotowaty (PN) występuje u 30–50% pacjentów z NF1. PN postępuje szybko, wiąże się z poważnymi wadami fizycznymi, powoduje znaczną niepełnosprawność i ryzyko nowotworu złośliwego. Zgodnie z wydaniem Wielodyscyplinarnych wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia nerwiakowłókniakowatości typu I z 2023 r. u pacjentów z NF1 występuje większe niż w normalnej populacji ryzyko rozwoju różnych nowotworów łagodnych i złośliwych, w tym pNF, CNF, MPNST i OPG. Należy zwrócić uwagę na wczesną identyfikację i monitorowanie tych nowotworów. Możliwość MPNST powinna być bardzo czujna w przypadku nerwiakowłókniaków z przyspieszeniem wzrostu, bólem i stwardnieniem tekstury. Jednocześnie należy przeprowadzić ocenę systemową i w miarę możliwości przeprowadzić wczesną operację u chorych bez cech przerzutów odległych, natomiast u chorych z przerzutami odległymi można wybrać radioterapię, chemioterapię i terapię celowaną.

neurofibromatoza typu 1 (NF1) jest chorobą autosomalną dominującą, w której u 50% pacjentów mutacje są dziedziczne rodzinnie, a u 50% mutacje sporadyczne. Gen NF1 koduje neurofibrynę, reguluje w dół aktywność szlaku Ras-Raf i hamuje proliferację komórek. Defekty neurofibryny mogą prowadzić do nadmiernej aktywacji szlaku RAS, co skutkuje niekontrolowaną proliferacją komórek u pacjentów z NF1. Obecnie najczęściej stosowaną i najważniejszą metodą leczenia nerwiakowłókniakowatości jest leczenie chirurgiczne, a nerwiakowłókniak ma tendencję do wzrostu wzdłuż korzenia nerwu, dlatego trudno jest wyleczyć wszystkie zmiany chirurgicznie. Zmiany obejmują szeroką gamę tkanek nerwowych i naczyniowych zmieszanych z tkankami prawidłowymi, a resekcja chirurgiczna jest trudna, krwawienie częste, a wznowa po niepełnej resekcji sięga nawet 50%. W przypadku NF1 głowy i szyi niektórzy pacjenci wymagają drugiej operacji rok po operacji, a odsetek pacjentów z częściową resekcją poddawanych drugiej operacji jest większy niż pacjentów z subtotalną resekcją. Pięć lat po operacji ponad 50% pacjentów wymagało drugiej operacji.

Jako inhibitor MEK, kapsułka wodorosiarczanu smetynibu może indukować kurczenie się guza poprzez selektywne wiązanie białka 1/2 kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MEK) w celu blokowania szlaku sygnałowego kinazy białkowej aktywowanej mitogenami/kinazy regulacyjnej sygnału zewnątrzkomórkowego, który reguluje kluczowe odpowiedzi komórkowe. Stworzenie warunków do kontroli choroby, radykalnej resekcji chirurgicznej, ograniczenia nawrotów pooperacyjnych i zmniejszenia powikłań. W oparciu o terapię celowaną kapsułką wodorosiarczanu smeitynibu w badaniu tym oceniano leczenie pacjentów z NF1 po leczeniu chirurgicznym oraz wpływ zmniejszania się guza po leczeniu poprzez monitorowanie efektu i czasu trwania zmniejszania się guza litego u pacjentów. Oraz czas nawrotu pooperacyjnego, aby zweryfikować skuteczność kapsułki wodorosiarczanu smeitynibu w zmniejszaniu częstości nawrotów u pacjentów po NF1.