Lo studio clinico sul trattamento di pazienti affetti da neurofibromatosi di tipo I con la capsula di idrosolfato di Smetinib

La neurofibromatosi (NF) è stata inclusa nell'elenco delle malattie rare in molti paesi, inclusa la Cina, di cui il 96% è sottotipo NF1, le manifestazioni cliniche di NF1 sono diverse, coinvolgono più sistemi, possono causare ostruzione respiratoria, compressione del midollo spinale, disfunzione motoria e altre gravi complicazioni. Il neurofibroma plessiforme (PN) si verifica nel 30-50% dei pazienti con NF1. La NP progredisce rapidamente, è associata a gravi difetti fisici, è altamente invalidante ed è a rischio di malignità. Secondo l’edizione 2023 delle Linee guida multidisciplinari per la diagnosi e il trattamento della neurofibromatosi di tipo I, i pazienti con NF1 hanno maggiori probabilità rispetto alla popolazione normale di sviluppare una varietà di tumori benigni e maligni, tra cui pNF, CNF, MPNST e OPG. Occorre prestare attenzione all’identificazione precoce e al monitoraggio di questi tumori. La possibilità di MPNST dovrebbe essere altamente vigile per i neurofibromi con accelerazione della crescita, dolore e indurimento della struttura. Allo stesso tempo, dovrebbe essere eseguita una valutazione sistemica e, per quanto possibile, la chirurgia precoce dovrebbe essere eseguita per i pazienti senza segni di metastasi a distanza, mentre la radioterapia, la chemioterapia e la terapia mirata possono essere selezionate per i pazienti con metastasi a distanza.

la neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è una malattia autosomica dominante in cui il 50% dei pazienti presenta mutazioni ereditarie familiari e il 50% presenta mutazioni sporadiche. Il gene NF1 codifica per la neurofibrina, down-regola l'attività della via Ras-Raf e inibisce la proliferazione cellulare. I difetti della neurofibrina possono portare a un'iperattivazione della via RAS, con conseguente proliferazione cellulare incontrollata nei pazienti con NF1. Attualmente, la chirurgia è il trattamento più comunemente usato e più importante per la neurofibromatosi, e il neurofibroma ha la caratteristica di crescere lungo la radice nervosa, quindi è difficile risolvere tutte le lesioni attraverso la chirurgia. Le lesioni sono costituite da un'ampia gamma di tessuti nervosi e vascolari mescolati con tessuti normali, la resezione chirurgica è difficile, il sanguinamento è frequente e la recidiva dopo resezione incompleta raggiunge il 50%. Per la NF1 nella testa e nel collo, alcuni pazienti richiedono una seconda operazione un anno dopo l'intervento chirurgico e la percentuale di pazienti con resezione parziale sottoposti a una seconda operazione è superiore a quella dei pazienti con resezione subtotale. Cinque anni dopo l’intervento, oltre il 50% dei pazienti necessitava di un secondo intervento.

Come inibitore di MEK, la capsula di Smetinib bisolfato può indurre la riduzione del tumore legando selettivamente la proteina MEK 1/2 della proteina chinasi attivata dal mitogeno per bloccare la proteina chinasi attivata dal mitogeno/la via di segnalazione della chinasi regolatrice del segnale extracellulare che regola le risposte cellulari chiave. Creare le condizioni per il controllo della malattia, la resezione chirurgica radicale, la riduzione delle recidive postoperatorie e la riduzione delle complicanze. Basandosi sulla terapia mirata con smeitinib bisolfato capsule, questo studio ha valutato il trattamento dei pazienti con NF1 dopo il trattamento chirurgico e ha valutato l'effetto della riduzione del tumore dopo la terapia monitorando l'effetto e la durata della riduzione del tumore solido dei pazienti. E il tempo di recidiva postoperatoria, in modo da verificare l'efficacia della capsula di smeitinib bisolfato nel ridurre il tasso di recidiva dei pazienti dopo NF1.