Az I. típusú neurofibromatózisban szenvedő betegek Smetinib-hidroszulfát kapszulával történő kezelésének klinikai vizsgálata

A neurofibromatosis (NF) számos országban, köztük Kínában is felkerült a ritka betegségek listájára, amelynek 96%-a NF1 altípus, az NF1 klinikai megnyilvánulásai változatosak, több rendszert érintenek, légzési elzáródást, gerincvelő kompressziót, motoros diszfunkciót és egyéb súlyos szövődmények. Plexiform neurofibroma (PN) az NF1-es betegek 30-50%-ában fordul elő. A PN gyorsan fejlődik, súlyos fizikai hibákkal jár, erősen rokkantságot okoz, és fennáll a rosszindulatú daganatok kockázata. Az I. típusú neurofibromatózis diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó multidiszciplináris irányelvek 2023-as kiadása szerint az NF1-es betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki jóindulatú és rosszindulatú daganatok, köztük a pNF, CNF, MPNST és OPG, mint a normál populációban. Figyelmet kell fordítani e daganatok korai azonosítására és monitorozására. Az MPNST lehetőségére fokozottan figyelni kell a növekedési gyorsulást, a fájdalmat és a textúra keményedését mutató neurofibromák esetében. Ugyanakkor szisztémás értékelést kell végezni, a távoli áttét jeleit nem mutató betegeknél lehetőség szerint korai műtétet kell végezni, míg a távoli áttéttel rendelkező betegeknél sugárkezelés, kemoterápia és célzott terápia választható.

Az 1-es típusú neurofibromatosis (NF1) egy autoszomális domináns rendellenesség, amelyben a betegek 50%-ánál családi öröklött mutációk, 50%-ánál pedig szórványos mutációk. Az NF1 gén neurofibrint kódol, csökkenti a Ras-Raf útvonal aktivitását, és gátolja a sejtproliferációt. A neurofibrin-defektusok a RAS-útvonal túlzott aktiválódásához vezethetnek, ami kontrollálatlan sejtproliferációhoz vezethet NF1-es betegekben. Jelenleg a műtét a neurofibromatózis leggyakrabban alkalmazott és legfontosabb kezelése, a neurofibromának pedig az a jellemzője, hogy az ideggyökér mentén nő, így nehéz minden elváltozást műtéti úton megoldani. Az elváltozások sokféle ideg- és érszövetből állnak, normál szövetekkel keveredve, a műtéti reszekció nehézkes és gyakori a vérzés, a hiányos reszekció után a recidíva akár 50%. A fejben és a nyakban előforduló NF1 esetében egyes betegek egy évvel a műtét után második műtétet igényelnek, és a részleges reszekción átesett betegek aránya magasabb, mint a részleges reszekción átesett betegek aránya. Öt évvel a műtét után a betegek több mint 50%-ának volt szüksége második műtétre.

MEK-inhibitorként a Smetinib-biszulfát kapszula tumorzsugorodást indukálhat azáltal, hogy szelektíven megköti a mitogén-aktivált proteinkináz (MEK) 1/2 fehérjét, hogy blokkolja a mitogén aktivált protein kináz/extracelluláris szignál szabályozó kináz jelátviteli útvonalat, amely szabályozza a kulcsfontosságú sejtválaszokat. A betegség leküzdésének, radikális sebészi reszekció feltételeinek megteremtése, a posztoperatív recidíva csökkentése és a szövődmények csökkentése. Ez a tanulmány a smeitinib-biszulfát kapszula célzott terápiája alapján értékelte az NF1-es betegek sebészi kezelést követő kezelését, valamint értékelte a gyógyszeres kezelést követő daganatzsugorodás hatását a betegek szolid tumoros zsugorodásának hatásának és időtartamának monitorozásával. És a posztoperatív kiújulási idő, hogy ellenőrizzük a smeitinib-biszulfát kapszula hatékonyságát az NF1 utáni betegek kiújulási arányának csökkentésében.