Die klinische Studie zur Behandlung von Patienten mit Typ-I-Neurofibromatose mit Smetinib-Hydrosulfat-Kapsel

Neurofibromatose (NF) wurde in vielen Ländern, darunter auch in China, in die Liste der seltenen Krankheiten aufgenommen, von denen 96 % vom NF1-Subtyp sind. Die klinischen Manifestationen von NF1 sind vielfältig, betreffen mehrere Systeme, können Atemwegsobstruktion, Rückenmarkskompression, motorische Dysfunktion usw. verursachen andere schwerwiegende Komplikationen. Plexiformes Neurofibrom (PN) tritt bei 30–50 % der Patienten mit NF1 auf. PN schreitet schnell voran, ist mit schweren körperlichen Defekten verbunden, führt zu erheblichen Behinderungen und birgt das Risiko einer bösartigen Entwicklung. Laut der Ausgabe 2023 der Multidisciplinary Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Typ I Neurofibromatose entwickeln NF1-Patienten im Vergleich zur Normalbevölkerung häufiger eine Vielzahl gutartiger und bösartiger Tumoren, darunter pNF, CNF, MPNST und OPG. Der Früherkennung und Überwachung dieser Tumoren sollte besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Die Möglichkeit einer MPNST sollte bei Neurofibromen mit Wachstumsbeschleunigung, Schmerzen und Texturverhärtung besonders im Auge behalten werden. Gleichzeitig sollte eine systemische Bewertung durchgeführt werden und bei Patienten ohne Anzeichen einer Fernmetastasierung möglichst eine frühzeitige Operation durchgeführt werden, während bei Patienten mit Fernmetastasen Strahlentherapie, Chemotherapie und gezielte Therapie gewählt werden können.

Neurofibromatose Typ 1 (NF1) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, bei der 50 % der Patienten familiäre vererbte Mutationen und 50 % sporadische Mutationen aufweisen. Das NF1-Gen kodiert für Neurofibrin, reguliert die Aktivität des Ras-Raf-Signalwegs herunter und hemmt die Zellproliferation. Neurofibrin-Defekte können zu einer Überaktivierung des RAS-Signalwegs führen, was bei Patienten mit NF1 zu einer unkontrollierten Zellproliferation führt. Gegenwärtig ist die Operation die am häufigsten eingesetzte und wichtigste Behandlung von Neurofibromatose, und Neurofibrome haben die Eigenschaft, entlang der Nervenwurzel zu wachsen, sodass es schwierig ist, alle Läsionen durch eine Operation zu beheben. Die Läsionen bestehen aus einer Vielzahl von Nerven- und Gefäßgeweben, die mit normalem Gewebe vermischt sind. Die chirurgische Resektion ist schwierig und es kommt häufig zu Blutungen. Nach unvollständiger Resektion kommt es zu einem Wiederauftreten von bis zu 50 %. Bei NF1 im Kopf-Hals-Bereich benötigen einige Patienten ein Jahr nach der Operation eine zweite Operation, und der Anteil der Patienten mit Teilresektion, die sich einer zweiten Operation unterziehen, ist höher als der der Patienten mit Zwischentotalresektion. Fünf Jahre nach der Operation benötigten mehr als 50 % der Patienten eine zweite Operation.

Als MEK-Inhibitor kann die Smetinib-Bisulfat-Kapsel eine Tumorschrumpfung induzieren, indem sie selektiv das Protein Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MEK) 1/2 bindet, um den Signalweg der Mitogen-aktivierten Proteinkinase/extrazellulären signalregulierenden Kinase zu blockieren, der wichtige zelluläre Reaktionen reguliert. Schaffung von Bedingungen für die Krankheitskontrolle, radikale chirurgische Resektion, Reduzierung postoperativer Rezidive und Reduzierung von Komplikationen. Basierend auf der gezielten Therapie mit Smeitinib-Bisulfat-Kapseln bewertete diese Studie die Behandlung von NF1-Patienten nach einer chirurgischen Behandlung und bewertete die Wirkung der Tumorschrumpfung nach Medikamenteneinnahme durch Überwachung der Wirkung und Dauer der Schrumpfung solider Tumoren bei Patienten. Und die postoperative Rezidivzeit, um die Wirksamkeit der Smeitinib-Bisulfat-Kapsel bei der Reduzierung der Rezidivrate von Patienten nach NF1 zu überprüfen.