Клиническое исследование лечения пациентов с нейрофиброматозом I типа капсулой сметиниба гидросульфата

Во многих странах, в том числе в Китае, нейрофиброматоз (НФ) включен в список редких заболеваний, из которых 96% относится к подтипу НФ1, клинические проявления НФ1 разнообразны, поражают множество систем, могут вызывать обструкцию дыхательных путей, сдавление спинного мозга, двигательную дисфункцию и другие серьезные осложнения. Плексиформная нейрофиброма (ПН) встречается у 30-50% больных НФ1. ПН быстро прогрессирует, связан с тяжелыми физическими дефектами, приводит к высокой инвалидности и подвержен риску злокачественного новообразования. Согласно Междисциплинарным рекомендациям по диагностике и лечению нейрофиброматоза I типа от 2023 года, у пациентов с НФ1 чаще, чем у нормальной популяции, развиваются различные доброкачественные и злокачественные опухоли, включая пНФ, ХНФ, МПНСТ и ОПГ. Следует уделять внимание раннему выявлению и мониторингу этих опухолей. Возможность MPNST должна быть очень внимательной в отношении нейрофибром с ускорением роста, болью и уплотнением текстуры. В то же время следует проводить системную оценку и проводить раннее хирургическое вмешательство, насколько это возможно, для пациентов без признаков отдаленного метастазирования, тогда как лучевая терапия, химиотерапия и таргетная терапия могут быть выбраны для пациентов с отдаленными метастазами.

нейрофиброматоз типа 1 (NF1) — аутосомно-доминантное заболевание, при котором 50% пациентов имеют семейные наследственные мутации и 50% имеют спорадические мутации. Ген NF1 кодирует нейрофибрин, подавляет активность пути Ras-Raf и ингибирует пролиферацию клеток. Дефекты нейрофибрина могут привести к гиперактивации пути RAS, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток у пациентов с NF1. В настоящее время хирургическое вмешательство является наиболее распространенным и наиболее важным методом лечения нейрофиброматоза, а нейрофиброма имеет свойство расти вдоль нервного корешка, поэтому трудно устранить все поражения хирургическим путем. Поражения состоят из широкого спектра нервных и сосудистых тканей, смешанных с нормальными тканями, хирургическая резекция сложна, кровотечения часты, а рецидив после неполной резекции достигает 50%. При НФ1 в области головы и шеи некоторым пациентам требуется повторная операция через год после операции, причем доля пациентов с частичной резекцией, перенесших повторную операцию, выше, чем у пациентов с субтотальной резекцией. Через пять лет после операции более 50% пациентов потребовалась повторная операция.

В качестве ингибитора MEK бисульфатная капсула сметиниба может вызывать уменьшение опухоли путем избирательного связывания белка митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) 1/2, чтобы блокировать сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы/внеклеточной сигнальной регуляторной киназы, который регулирует ключевые клеточные реакции. Создать условия для контроля заболевания, проведения радикальной хирургической резекции, уменьшения послеоперационных рецидивов и уменьшения осложнений. В этом исследовании, основанном на таргетной терапии капсулой бисульфата смейтиниба, оценивалось лечение пациентов с НФ1 после хирургического лечения, а также оценивался эффект уменьшения опухоли после лечения путем мониторинга эффекта и продолжительности уменьшения солидной опухоли у пациентов. И время послеоперационного рецидива, чтобы проверить эффективность капсулы бисульфата смейтиниба в снижении частоты рецидивов у пациентов после NF1.