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スメチニブ硫酸硫酸カプセルによる I 型神経線維腫症患者の治療に関する臨床研究

2024年9月27日 更新者：Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

手術後のI型神経線維腫症患者の治療を目的としたスメイチニブ硫酸硫酸カプセルの前向きワンアーム第II相臨床研究

この研究は、現在効果的な薬物療法がなく、外科的切除後の再発率が高い、外科的治療を受けているI型神経線維腫症の患者に焦点を当てた。 固形腫瘍が小さく、スペースが限られており、脳、脊椎、その他の重要な臓器への浸潤がない患者の場合、外科的治療が主な治療法となります。 MEK 阻害剤として、スメチニブ重硫酸カプセルは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MEK) 1/2 タンパク質に選択的に結合して、重要な細胞を調節するマイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼシグナル伝達経路を遮断することにより、腫瘍縮小を誘導し、術後再発を軽減します。応答。 この研究の目的は、手術の適応があるI型神経線維腫症患者を外科治療後に硫酸水素スメチニブという薬剤で治療し、薬剤の治療効果を段階的に観察し、術後の効果を確実にして再発率を低下させることです。 この研究では、術後薬物治療後の無増悪生存期間（PFS）を主要アウトカム指標として使用し、寛解期間（DOR）と客観的奏効率（ORR）を副次アウトカム指標として使用して、使用の有効性を調査しました。手術後のI型神経線維腫症患者における腫瘍制御、再発率の低下、および有効性の安定性に対するスメチニブ硫酸硫酸カプセルの効果。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

神経線維腫症（NF）は、中国を含む多くの国で希少疾患のリストに含まれており、そのうちの96％がNF1サブタイプであり、NF1の臨床症状は多様であり、複数の系統に関与し、呼吸閉塞、脊髄圧迫、運動機能障害、および神経線維腫症を引き起こす可能性があります。その他の重篤な合併症。 叢状神経線維腫 (PN) は、NF1 患者の 30 ～ 50% に発生します。 PN は急速に進行し、重度の身体的欠陥を伴い、高度の身体障害を伴い、悪性腫瘍のリスクがあります。 I 型神経線維腫症の診断と治療に関する集学的ガイドラインの 2023 年版によると、NF1 患者は正常集団に比べて、pNF、CNF、MPNST、OPG などのさまざまな良性および悪性腫瘍を発症する可能性が高くなります。 これらの腫瘍の早期発見とモニタリングに注意を払う必要があります。 MPNST の可能性については、増殖の促進、痛み、組織硬化を伴う神経線維腫に非常に注意する必要があります。 同時に全身評価を実施し、遠隔転移の兆候がない患者には可能な限り早期手術を行う必要があり、遠隔転移のある患者には放射線療法、化学療法、標的療法が選択されます。

神経線維腫症 1 型 (NF1) は常染色体優性疾患で、患者の 50% が家族性遺伝性変異を持ち、50% が散発性変異を持っています。 NF1 遺伝子はニューロフィブリンをコードし、Ras-Raf 経路の活性を下方制御し、細胞増殖を阻害します。 ニューロフィブリン欠損は、RAS 経路の過剰活性化を引き起こし、その結果、NF1 患者の細胞増殖が制御されなくなる可能性があります。 現在、神経線維腫症の治療法は手術が最も一般的で最も重要ですが、神経線維腫は神経根に沿って増殖する特徴があるため、手術で全ての病変を解決することは困難です。 病変は正常組織と広範囲の神経・血管組織が混在しており、外科的切除は困難で出血が多く、不完全切除後の再発率は50％にも上ります。 頭頸部のNF1の場合、術後1年で2回目の手術が必要となる患者もおり、部分切除患者の2回目の手術の割合は亜全切除患者よりも高い。 手術から 5 年後、50% 以上の患者が 2 回目の手術を必要としました。

MEK 阻害剤として、スメチニブ重硫酸カプセルは、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MEK) 1/2 タンパク質に選択的に結合して、重要な細胞応答を制御するマイトジェン活性化プロテインキナーゼ/細胞外シグナル調節キナーゼシグナル伝達経路をブロックすることにより、腫瘍縮小を誘導できます。 病気の管理、根治的外科的切除、術後の再発の減少、合併症の減少のための条件を作り出すため。 この研究は、スメイチニブ重硫酸カプセルの標的療法に基づいて、外科的治療後のNF1患者の治療を評価し、患者の固形腫瘍縮小の効果と期間をモニタリングすることによって投薬後の腫瘍縮小の効果を評価した。 NF1後の患者の再発率を低下させるスメイチニブ重硫酸塩カプセルの有効性を検証するために、術後の再発時間を調べた。

研究の種類

介入

入学 (推定)

19

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Zixian Huang, doctoral
  • 電話番号：86 15018754725
  • メール：258001917@qq.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上

  2. 国立衛生研究所（NIH）が2021年に更新したNF1の診断基準によると、CALMが6つ以上：思春期前にd>5mm、または思春期後にd>15mm。任意のタイプの2つ以上の神経線維腫、または1つの叢状神経線維腫。

    ③脇の下や鼠径部のそばかす。

    ④視神経膠腫（OPG）。

    ⑤ 細隙灯により 2 つ以上のリッシュ結節が検出された、または光干渉断層撮影 (OCT)/近赤外 (NIR) イメージングにより 2 つ以上の脈絡膜異常が検出された。

    ⑥ 蝶形骨異形成、前外側脛骨湾曲などの特徴的な骨病変。正常組織（白血球など）に対立遺伝子変異体割合が50％ある病原性ヘテロ接合体NF1変異体。 NF1 は、親の病気の病歴がなく、2 つ以上の臨床的特徴を満たす人で診断されます。親の病気の病歴があり、1 つ以上の臨床的特徴を満たす人は、NF1 と診断される可能性があります。

  3. 入院前に、頭頸部外科医は固形腫瘍の病理学的生検を実施し、病理学的診断を確認し、悪性末梢神経鞘腫（MPNST）を除去しました。
  4. 固形腫瘍有効性評価基準RECIST 1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変があった
  5. 腫瘍は脳、脊椎、その他の重要な臓器に浸潤していないため、外科的切除と外科的治療の適応がある
  6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) の成績は 0 勝 1 敗でした
  7. 血液ルーチン: 白血球数 (WBC) ≥3.0×109/L;絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L;血小板 (PLT) ≥ 100×109/L;ヘモグロビンレベル (HGB) ≥ 9.0 g/dL (輸血や白血球の増加などの対応する支持療法なしで 7 日間)。
  8. 肝機能：患者のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は基準値の上限（ULN）の2.5倍未満でした。アルブミン (ALB) ≥ 30 g/L。
  9. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/min (Cockcroft/Gault 式を使用)。尿タンパク (UPRO) < (++)、または 24 時間尿タンパク量 < 1.0 g。
  10. 心機能：クレアチンホスホキナーゼ≤200U/L、左室駆出率（LVEF）≧50％。
  11. 過去 30 日以内に他の臨床試験に参加していない。
  12. 自発的にプロジェクトに参加し、インフォームドコンセントに署名した患者。

除外基準:

  1. 患者は異常な血液指数と異常な肝臓、腎臓、心臓の機能を有しており、学際的な相談と評価後の臨床研究プロセスに耐えられませんでした。
  2. 患者は悪性末梢神経鞘腫（MPNST）になっているか、他の悪性腫瘍、心臓病、その他の重篤な合併症を伴う、または以前に化学療法、放射線療法、その他の抗腫瘍療法を受けている
  3. 個人的、社会的、経済的理由により臨床研究全体を完了できない
  4. 過去に重篤な全身性疾患があり、現在その疾患を薬で治癒または制御することができない
  5. 妊娠中の患者さん

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：術後薬剤群
この研究は被験者の募集から始まり、臨床診断と病理学的生検による確定診断、包含基準と除外基準に従った予備スクリーニング、およびインフォームドコンセントの署名から始まりました。 外科的切除の適応と評価され、外科的治療を受けた患者は、硫酸水素スメチニブカプセルで治療されました。 PFS、ORR、およびDORは、患者の体表面積（BSA）ごとに個別に、30日間毎日シメチニブ硫酸水素酸カプセル（20〜50mg、1日2回）を6サイクル投与した後に評価されました。
薬：セルメチニブ
外科的切除後、患者の体表面積（BSA）に基づいて、患者に重硫酸シメチニブカプセル（20～50mg、1日2回）を毎日30日間、6サイクル経口投与した。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年無増悪生存率（2年PFS率）
時間枠：治験の治療開始から2年以内
治験における治療開始から2年以内に、いかなる原因による腫瘍の進行も死亡もなかった術後患者の割合（いずれか早い方）を指します。
治験の治療開始から2年以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
寛解期間
時間枠：治験の治療開始から2年以内
CR または PR としての腫瘍の最初の評価から、PD または何らかの原因による死亡としての最初の評価までの時間を指します。
治験の治療開始から2年以内
客観的な回答率
時間枠：治験の治療開始から2年以内
一定期間にわたって腫瘍が 20% 以上縮小した患者の割合 (完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) の場合を含む)。 ORR は、腫瘍サイズが最短期間で 20% 以上減少した患者の割合として定義されました。
治験の治療開始から2年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

捜査官

  • 主任研究者：Zhiquan Huang, doctoral、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年9月30日

一次修了 (推定)

2026年11月30日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年8月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月27日

最初の投稿 (実際)

2024年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年9月27日

最終確認日

2024年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SYSKY-2024-284-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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