De klinische studie van de behandeling van patiënten met type I neurofibromatose met Smetinib-hydrosulfaatcapsule

Neurofibromatose (NF) is opgenomen in de lijst van zeldzame ziekten in veel landen, waaronder China, waarvan 96% het NF1-subtype is. De klinische manifestaties van NF1 zijn divers, omvatten meerdere systemen, kunnen ademhalingsobstructie, compressie van het ruggenmerg, motorische disfunctie en ademhalingsproblemen veroorzaken. andere ernstige complicaties. Plexiform neurofibroom (PN) komt voor bij 30-50% van de patiënten met NF1. PN vordert snel, gaat gepaard met ernstige fysieke defecten, is zeer invaliderend en loopt risico op maligniteit. Volgens de 2023-editie van de Multidisciplinaire Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van type I neurofibromatose hebben NF1-patiënten een grotere kans dan de normale populatie om een ​​verscheidenheid aan goedaardige en kwaadaardige tumoren te ontwikkelen, waaronder pNF, CNF, MPNST en OPG. Er moet aandacht worden besteed aan de vroege identificatie en monitoring van deze tumoren. De mogelijkheid van MPNST moet zeer waakzaam zijn voor neurofibromen met groeiversnelling, pijn en textuurverharding. Tegelijkertijd moet systemische evaluatie worden uitgevoerd en moet zo vroeg mogelijk een operatie worden uitgevoerd bij patiënten zonder tekenen van metastasen op afstand, terwijl voor patiënten met metastasen op afstand kan worden gekozen voor radiotherapie, chemotherapie en gerichte therapie.

neurofibromatose type 1 (NF1) is een autosomaal dominante aandoening waarbij 50% van de patiënten familiale erfelijke mutaties heeft en 50% sporadische mutaties. Het NF1-gen codeert voor neurofibrine, reguleert de activiteit van de Ras-Raf-route naar beneden en remt de celproliferatie. Neurofibrinedefecten kunnen leiden tot overactivatie van de RAS-route, wat resulteert in ongecontroleerde celproliferatie bij patiënten met NF1. Momenteel is een operatie de meest gebruikte en belangrijkste behandeling voor neurofibromatose, en neurofibroom heeft de eigenschap dat het langs de zenuwwortel groeit, waardoor het moeilijk is om alle laesies via een operatie op te lossen. De laesies bestaan ​​uit een breed scala aan zenuw- en vaatweefsels vermengd met normaal weefsel, en de chirurgische resectie is moeilijk en bloedingen komen frequent voor, en het recidief na onvolledige resectie kan oplopen tot 50%. Voor NF1 in het hoofd-halsgebied hebben sommige patiënten een tweede operatie nodig één jaar na de operatie, en het aandeel patiënten met gedeeltelijke resectie dat een tweede operatie ondergaat, is hoger dan dat van patiënten met subtotale resectie. Vijf jaar na de operatie had meer dan 50% van de patiënten een tweede operatie nodig.

Als MEK-remmer kan de Smetinib-bisulfaatcapsule het krimpen van de tumor induceren door selectief te binden aan mitogeen-geactiveerd proteïnekinase (MEK) 1/2 eiwit om de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase/extracellulaire signaalregulerende kinasesignaleringsroute te blokkeren die de belangrijkste cellulaire reacties reguleert. Om omstandigheden te creëren voor ziektebeheersing, radicale chirurgische resectie, het verminderen van postoperatieve recidief en het verminderen van complicaties. Gebaseerd op de gerichte therapie van smeitinibbisulfaatcapsule, evalueerde deze studie de behandeling van NF1-patiënten na chirurgische behandeling, en evalueerde het effect van tumorkrimp na medicatie door het effect en de duur van solide tumorkrimp bij patiënten te monitoren. En de postoperatieve recidieftijd, om de effectiviteit van de smeitinibbisulfaatcapsule bij het verminderen van het recidiefpercentage van patiënten na NF1 te verifiëren.