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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06629636
Étudier l'efficacité de l'utilisation du NMN pour améliorer la capacité de développement d'embryons.
Étudier l'efficacité de l'utilisation du NMN pour améliorer la capacité de développement des embryons et le taux de réussite de la FIV chez les patients ayant connu des échecs de FIV.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le vieillissement reproductif est un processus irréversible caractérisé par une baisse de la qualité des ovocytes, posant un défi important à la fertilité et conduisant souvent à des résultats infructueux dans les technologies de procréation assistée. Les échecs répétés du TAR peuvent entraîner un fardeau considérable pour les patients, tant sur le plan financier qu’émotionnel. De nombreuses données cliniques et précliniques ont établi une forte corrélation entre le déclin de la qualité des ovules lié à l’âge et la détérioration des mitochondries, entraînant une diminution de la production d’énergie dans les ovocytes. Notamment, une réduction des concentrations de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+/NADH), un cofacteur rédox crucial et un substrat enzymatique essentiel au métabolisme énergétique, à la réparation de l’ADN et à l’homéostasie épigénétique, a été observée dans divers tissus avec l’âge.
Des études récentes sur des souris ont indiqué que la supplémentation en mononucléotide nicotinamide peut atténuer la baisse liée à l'âge des taux de NAD(P)H, améliorant ainsi la qualité des ovocytes âgés. Cette amélioration est obtenue en favorisant la maturation nucléaire et cytoplasmique, garantissant l'euploïdie et la compétence en matière de fécondation, conduisant finalement à une augmentation du taux d'ovulation et à une amélioration de la fertilité. De plus, il a été démontré que le NMN restaure la fonction mitochondriale dans les ovocytes âgés, supprimant ainsi efficacement l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène et les dommages à l'ADN, réduisant ainsi l'apoptose.
Des études cliniques ont en outre corroboré l'innocuité et la tolérabilité de la supplémentation en NMN, avec des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 900 mg démontrant une augmentation des concentrations sanguines de NAD. En outre, les recherches suggèrent qu'une dose orale quotidienne de 900 mg maximise l'efficacité clinique, comme en témoignent la concentration sanguine de NAD et les performances physiques.
Cette étude adopte une conception d'étude pilote prospective en triple aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. Cette étude prospective vise à évaluer les effets d'une supplémentation alimentaire avec 900 mg de NMN sur les résultats du TAR chez les personnes subissant des échecs de fécondation in vitro attribués à une qualité compromise des ovocytes et des embryons.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Udayanga KGS., Udayanga Gamage, BVSc, PhD
- Numéro de téléphone: +81 90 9823 8477
- E-mail: udayanga646@ivfjapan.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Masaya Y., Masaya Yamanaka, BSc
- Numéro de téléphone: +81 80 4344 2654
- E-mail: yamanaka086@ivfjapan.com
Lieux d'étude
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Osaka, Japon, 5500015
- Recrutement
- IVF Namba Clinic, Sankaky Medical Corporation
-
Contact:
- Naoharu M., Naoharu Morimoto, MD
- Numéro de téléphone: +81 6 6534 8824
- E-mail: morimoto003@ivfjapan.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Accepter de participer à l'étude
- 32-42 ans
- Avoir au moins un échec d’implantation d’embryon
- Antécédents de faible qualité d'embryon au jour 3 ou au jour 5 (selon les critères de Veeck et Gardner)
- Aucune anomalie utérine ou ovarienne majeure
- Niveau d'IMC 18-25kg/m2
Critères d'exclusion :
- Endométriose ovarienne avec kystes de chocolat (AFS types 3 et 4)
- Patients ayant pris différents suppléments tels que la coenzyme Q10, la vitamine E, la carnitine, la niacine, la nicotinamide ou d'autres suppléments liés à la vitamine B3, etc. au cours du mois précédent
- Toute contre-indication médicale au prélèvement d'ovocytes ou à des procédures ultérieures
- Couples où le mari présente de graves anomalies du sperme
- Couples où le mari présente <5 millions/mL de spermatozoïdes mobiles
- Anomalies structurelles utérines
- Ovaires polykystiques
- Insuffisance ovarienne prématurée
- Les personnes qui ont besoin de médicaments réguliers pour traiter des maladies chroniques telles que le diabète, l'hypertension, la goutte, l'hyperuricémie, etc.
- Les personnes qui ont besoin d'un traitement médicamenteux pour une maladie mentale telle que l'épilepsie et la dépression.
- Les personnes souffrant de maladies infectieuses telles que l'hépatite B, la tuberculose active, le SIDA, etc.
- Patients cancéreux ou recevant un traitement de chimiothérapie/radiothérapie au cours des 3 dernières années.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Intervention du RNM
Gélules NMN (total de 900 mg/jour) pendant 8 semaines
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Total de 900 mg/jour pendant 8 semaines
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Comparateur placebo: Intervention placebo
Capsules placebo sans NMN pendant 8 semaines
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Capsules placebo sans NMN pendant 8 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de développement des embryons
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Analysez et comparez le taux d'embryons transférables par zygote au jour 3 entre les groupes d'intervention NMN et placebo.
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Modifications du statut métabolique
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Analyser et comparer le niveau de NAD+/NADH dans le sérum et le liquide folliculaire dans les groupes NMN et placebo
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Taux de grossesse clinique
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'intervention
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Comparez les taux de grossesse clinique en cours entre les groupes NMN et placebo
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Jusqu'à 12 mois après l'intervention
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Taux de développement des embryons
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Analyser et comparer la qualité des embryons au jour 3, 5 ou 6 entre deux groupes
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Taux de développement des embryons
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Analyser et comparer le taux de développement des blastocystes aux jours 5 et 6 entre deux groupes
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de natalité vivante
Délai: Jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Comparez le taux de natalité en direct après l'intervention dans les deux groupes
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Jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Hormones endocriniennes, dont l'AMH
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Modifications des hormones endocriniennes, y compris les taux d'AMH dans le sérum après les interventions.
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Capacité moyenne de récupération des œufs par personne
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Comparez le nombre de follicules antraux dans chaque ovaire sera déterminé par échographie transvaginale dans les deux groupes.
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Fécondation in vitro supplémentaire - indicateurs de résultats
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Nombre moyen d'ovocytes MII recrutés dans les deux groupes
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Taux de grossesse chimique
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'intervention
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Comparez les taux de grossesse chimique entre les deux groupes.
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Jusqu'à 12 mois après l'intervention
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Complication de grossesse
Délai: Jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Taux de complications de grossesse dans les deux groupes
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Jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Taux d'avortement
Délai: Jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Comparez les taux d'avortement dans les deux groupes
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Jusqu'à 24 mois après l'intervention
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Fécondation in vitro supplémentaire - indicateurs de résultats
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Comparez le taux de fécondation entre deux groupes
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Fécondation in vitro supplémentaire - indicateurs de résultats
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Taux de fécondation anormale dans les deux groupes
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Fécondation in vitro supplémentaire - indicateurs de résultats
Délai: Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Le taux d'embryons non transférables dans les deux groupes
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Jusqu'à 8 semaines après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yoshiharu M., Yoshiharu Morimoto, MD, PhD, Sankaky Medical Corporation
- Directeur d'études: Naoharu M., Naoharu Yoshiharu, MD, Sankaky Medical Corporation
Publications et liens utiles
Publications générales
- Huang H. A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. eCollection 2022.
- Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, Thasma S, Andhalkar N, Avhad G, Kumbhar V. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. doi: 10.1007/s11357-022-00705-1. Epub 2022 Dec 8.
- Miao Y, Cui Z, Gao Q, Rui R, Xiong B. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107987.
- Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam J, Wong ASA, Selesniemi K, Bustamante S, Li C, Zhao Y, Marinova MB, Kim LJ, Lau L, Wu RM, Mikolaizak AS, Araki T, Le Couteur DG, Turner N, Morris MJ, Walters KA, Goldys E, O'Neill C, Gilchrist RB, Sinclair DA, Homer HA, Wu LE. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell Rep. 2020 Feb 11;30(6):1670-1681.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.058.
- Schultz MB, Sinclair DA. Why NAD(+) Declines during Aging: It's Destroyed. Cell Metab. 2016 Jun 14;23(6):965-966. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.022.
- Bentov Y, Yavorska T, Esfandiari N, Jurisicova A, Casper RF. The contribution of mitochondrial function to reproductive aging. J Assist Reprod Genet. 2011 Sep;28(9):773-83. doi: 10.1007/s10815-011-9588-7. Epub 2011 May 27.
- Hashimoto S, Morimoto Y. Mitochondrial function of human embryo: Decline in their quality with maternal aging. Reprod Med Biol. 2022 Dec 21;21(1):e12491. doi: 10.1002/rmb2.12491. eCollection 2022 Jan-Dec.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IVFJapan202402
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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