- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06629636
Indagare sull'efficacia dell'uso dell'NMN per migliorare la capacità di sviluppo dell'embrione.
Investigare l'efficacia dell'uso dell'NMN per migliorare la capacità di sviluppo dell'embrione e il tasso di successo della fecondazione in vitro nei pazienti che hanno subito fallimenti della fecondazione in vitro.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’invecchiamento riproduttivo è un processo irreversibile caratterizzato da un declino della qualità degli ovociti, che rappresenta una sfida significativa per la fertilità e spesso porta a risultati infruttuosi nelle tecnologie di riproduzione assistita. I fallimenti ripetuti della ART possono comportare oneri sostanziali per i pazienti, sia a livello finanziario che emotivo. Numerosi dati clinici e preclinici hanno stabilito una forte correlazione tra il declino correlato all’età della qualità degli ovociti e il deterioramento mitocondriale, con conseguente diminuzione della produzione di energia all’interno degli ovociti. In particolare, con l’età è stata osservata in vari tessuti una riduzione delle concentrazioni di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+/NADH), un cofattore redox cruciale e substrato enzimatico essenziale per il metabolismo energetico, la riparazione del DNA e l’omeostasi epigenetica.
Recenti studi sui topi hanno indicato che l'integrazione di mononucleotide di nicotinamide può mitigare il declino correlato all'età dei livelli di NAD (P) H, migliorando la qualità degli ovociti invecchiati. Questo miglioramento si ottiene promuovendo la maturazione sia nucleare che citoplasmatica, garantendo l’euploidia e la competenza nella fecondazione, portando infine ad un aumento del tasso di ovulazione e ad un miglioramento della fertilità. Inoltre, è stato dimostrato che l’NMN ripristina la funzione mitocondriale negli ovociti invecchiati, sopprimendo efficacemente l’accumulo di specie reattive dell’ossigeno e il danno al DNA, e successivamente riducendo l’apoptosi.
Studi clinici hanno ulteriormente confermato la sicurezza e la tollerabilità dell’integrazione di NMN, con dosi orali giornaliere fino a 900 mg che hanno dimostrato un aumento delle concentrazioni di NAD nel sangue. Inoltre, la ricerca suggerisce che una dose orale giornaliera di 900 mg massimizza l’efficacia clinica, come evidenziato dalla concentrazione di NAD nel sangue e dalle prestazioni fisiche.
Questo studio adotta un disegno di studio pilota prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in triplo cieco. Questo studio prospettico mira a valutare gli effetti dell'integrazione alimentare con 900 mg di NMN sugli esiti dell'ART in individui che hanno riscontrato fallimenti nella fecondazione in vitro attribuiti a qualità compromessa di ovociti ed embrioni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Udayanga KGS., Udayanga Gamage, BVSc, PhD
- Numero di telefono: +81 90 9823 8477
- Email: udayanga646@ivfjapan.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Masaya Y., Masaya Yamanaka, BSc
- Numero di telefono: +81 80 4344 2654
- Email: yamanaka086@ivfjapan.com
Luoghi di studio
-
-
-
Osaka, Giappone, 5500015
- Reclutamento
- IVF Namba Clinic, Sankaky Medical Corporation
-
Contatto:
- Naoharu M., Naoharu Morimoto, MD
- Numero di telefono: +81 6 6534 8824
- Email: morimoto003@ivfjapan.com
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Accettare di partecipare allo studio
- 32-42 anni
- Avere almeno un precedente fallimento dell'impianto di embrioni
- Storia di bassa qualità dell'embrione al giorno 3 o giorno 5 (secondo i criteri di Veeck e Gardner)
- Nessuna anomalia uterina o ovarica importante
- Livello di BMI 18-25 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Endometriosi ovarica con cisti cioccolato (AFS tipo 3 e 4)
- Pazienti che hanno assunto diversi integratori come coenzima Q10, vitamina E, carnitina, niacina, nicotinamide o altri integratori correlati alla vitamina B3 ecc. nel mese precedente
- Qualsiasi controindicazione medica al prelievo di ovociti o alle procedure successive
- Coppie in cui il marito presenta gravi anomalie spermatiche
- Coppie in cui il marito presenta <5 milioni/ml di spermatozoi mobili
- Anomalie strutturali uterine
- Ovaie policistiche
- Insufficienza ovarica prematura
- Individui che necessitano di farmaci regolari per curare malattie croniche come diabete, ipertensione, gotta, iperuricemia, ecc.
- Individui che necessitano di cure farmacologiche per qualsiasi malattia mentale come epilessia e depressione.
- Individui che soffrono di malattie infettive come l’epatite B, la tubercolosi attiva, l’AIDS, ecc.
- Pazienti affetti da cancro o sottoposti a chemio/radioterapia negli ultimi 3 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Intervento NMN
Capsule NMN (totale di 900 mg/giorno) per 8 settimane
|
Totale di 900 mg/giorno per 8 settimane
|
|
Comparatore placebo: Intervento placebo
Capsule placebo prive di NMN per 8 settimane
|
Capsule placebo senza NMN per 8 settimane
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di sviluppo dell'embrione
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Analizzare e confrontare il tasso di embrioni trasferibili per zigote il giorno 3 tra i gruppi di intervento NMN e placebo.
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Cambiamenti nello stato metabolico
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Analizzare e confrontare il livello di NAD+/NADH nel siero e nel liquido follicolare sia nei gruppi NMN che in quelli placebo
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Tasso di gravidanza clinica
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'intervento
|
Confrontare i tassi di gravidanza clinica in corso tra i gruppi NMN e placebo
|
Fino a 12 mesi dopo l'intervento
|
|
Tasso di sviluppo dell'embrione
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Analizzare e confrontare la qualità degli embrioni nei giorni 3, 5 o 6 tra due gruppi
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Tasso di sviluppo dell'embrione
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Analizzare e confrontare il tasso di sviluppo della blastocisti nei giorni 5 e 6 tra due gruppi
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tassi di natalità in tempo reale
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'intervento
|
Confrontare il tasso di natalità in tempo reale dopo l'intervento in entrambi i gruppi
|
Fino a 24 mesi dopo l'intervento
|
|
Ormoni endocrini compreso l'AMH
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Cambiamenti negli ormoni endocrini compresi i livelli di AMH nel siero dopo gli interventi.
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Capacità media di prelievo degli ovociti per persona
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Confrontare il numero di follicoli antrali in ciascuna ovaia sarà determinato utilizzando l'ecografia transvaginale in entrambi i gruppi.
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Ulteriori fecondazione in vitro - indicatori di risultato
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Numero di ovociti MII medi reclutati in entrambi i gruppi
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Tasso di gravidanza chimica
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo l'intervento
|
Confrontare i tassi di gravidanza chimica tra i due gruppi.
|
Fino a 12 mesi dopo l'intervento
|
|
Complicazione della gravidanza
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'intervento
|
Tasso di complicanze della gravidanza in entrambi i gruppi
|
Fino a 24 mesi dopo l'intervento
|
|
Tasso di aborto
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'intervento
|
Confrontare i tassi di aborto in entrambi i gruppi
|
Fino a 24 mesi dopo l'intervento
|
|
Ulteriori fecondazione in vitro - indicatori di risultato
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Confrontare il tasso di fecondazione tra due gruppi
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Ulteriori fecondazione in vitro - indicatori di risultato
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Tasso di fecondazione anormale in entrambi i gruppi
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
|
Ulteriori fecondazione in vitro - indicatori di risultato
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Il tasso di embrioni non trasferibili in entrambi i gruppi
|
Fino a 8 settimane dopo l'intervento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yoshiharu M., Yoshiharu Morimoto, MD, PhD, Sankaky Medical Corporation
- Direttore dello studio: Naoharu M., Naoharu Yoshiharu, MD, Sankaky Medical Corporation
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Huang H. A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. eCollection 2022.
- Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, Thasma S, Andhalkar N, Avhad G, Kumbhar V. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. doi: 10.1007/s11357-022-00705-1. Epub 2022 Dec 8.
- Miao Y, Cui Z, Gao Q, Rui R, Xiong B. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107987.
- Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam J, Wong ASA, Selesniemi K, Bustamante S, Li C, Zhao Y, Marinova MB, Kim LJ, Lau L, Wu RM, Mikolaizak AS, Araki T, Le Couteur DG, Turner N, Morris MJ, Walters KA, Goldys E, O'Neill C, Gilchrist RB, Sinclair DA, Homer HA, Wu LE. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell Rep. 2020 Feb 11;30(6):1670-1681.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.058.
- Schultz MB, Sinclair DA. Why NAD(+) Declines during Aging: It's Destroyed. Cell Metab. 2016 Jun 14;23(6):965-966. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.022.
- Bentov Y, Yavorska T, Esfandiari N, Jurisicova A, Casper RF. The contribution of mitochondrial function to reproductive aging. J Assist Reprod Genet. 2011 Sep;28(9):773-83. doi: 10.1007/s10815-011-9588-7. Epub 2011 May 27.
- Hashimoto S, Morimoto Y. Mitochondrial function of human embryo: Decline in their quality with maternal aging. Reprod Med Biol. 2022 Dec 21;21(1):e12491. doi: 10.1002/rmb2.12491. eCollection 2022 Jan-Dec.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IVFJapan202402
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .