- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06629636
Investigar la eficacia del uso de NMN para mejorar la capacidad de desarrollo embrionario.
Investigar la eficacia del uso de NMN para mejorar la capacidad de desarrollo embrionario y la tasa de éxito de la FIV en pacientes que han experimentado fallas en la FIV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El envejecimiento reproductivo es un proceso irreversible caracterizado por una disminución de la calidad de los ovocitos, lo que plantea un desafío importante para la fertilidad y, a menudo, conduce a resultados fallidos en las tecnologías de reproducción asistida. Los fracasos repetidos del TAR pueden generar cargas sustanciales para los pacientes, tanto financiera como emocionalmente. Amplios datos clínicos y preclínicos han establecido una fuerte correlación entre la disminución de la calidad del óvulo relacionada con la edad y el deterioro mitocondrial, lo que resulta en una disminución de la producción de energía dentro de los ovocitos. En particular, con la edad se ha observado en varios tejidos una reducción en las concentraciones de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+/NADH), un cofactor redox crucial y sustrato enzimático esencial para el metabolismo energético, la reparación del ADN y la homeostasis epigenética.
Estudios recientes en ratones han indicado que la suplementación con mononucleótidos de nicotinamida puede mitigar la disminución de los niveles de NAD(P)H relacionada con la edad, mejorando la calidad de los ovocitos envejecidos. Esta mejora se logra promoviendo la maduración nuclear y citoplasmática, asegurando la euploidía y la competencia de fertilización, lo que en última instancia conduce a una mayor tasa de ovulación y una mejor fertilidad. Además, se ha demostrado que NMN restaura la función mitocondrial en ovocitos envejecidos, suprimiendo eficazmente la acumulación de especies reactivas de oxígeno y el daño del ADN, y posteriormente reduciendo la apoptosis.
Los estudios clínicos han corroborado aún más la seguridad y tolerabilidad de la suplementación con NMN, con dosis orales diarias de hasta 900 mg que demuestran un aumento en las concentraciones de NAD en sangre. Además, las investigaciones sugieren que una dosis oral diaria de 900 mg maximiza la eficacia clínica, como lo demuestran la concentración de NAD en sangre y el rendimiento físico.
Este estudio adopta un diseño de estudio piloto prospectivo, triple ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Este estudio prospectivo tiene como objetivo evaluar los efectos de la suplementación dietética con 900 mg de NMN sobre los resultados del TAR en personas que experimentan fallas de fertilización in vitro atribuidas a una calidad comprometida de ovocitos y embriones.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Udayanga KGS., Udayanga Gamage, BVSc, PhD
- Número de teléfono: +81 90 9823 8477
- Correo electrónico: udayanga646@ivfjapan.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Masaya Y., Masaya Yamanaka, BSc
- Número de teléfono: +81 80 4344 2654
- Correo electrónico: yamanaka086@ivfjapan.com
Ubicaciones de estudio
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Osaka, Japón, 5500015
- Reclutamiento
- IVF Namba Clinic, Sankaky Medical Corporation
-
Contacto:
- Naoharu M., Naoharu Morimoto, MD
- Número de teléfono: +81 6 6534 8824
- Correo electrónico: morimoto003@ivfjapan.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aceptar participar en el estudio.
- 32-42 años
- Tener al menos un fracaso previo en la implantación embrionaria.
- Historial de baja calidad embrionaria en el día 3 o día 5 (según los criterios de Veeck y Gardner)
- Sin anomalías uterinas u ováricas importantes.
- Nivel de IMC 18-25 kg/m2
Criterios de exclusión:
- Endometriosis ovárica con quistes de chocolate (AFS tipo 3 y 4)
- Pacientes que hayan tomado diferentes suplementos como coenzima Q10, vitamina E, carnitina, niacina, nicotinamida u otros relacionados con la vitamina B3, etc. durante el mes anterior.
- Cualquier contraindicación médica para la extracción de ovocitos o procedimientos posteriores.
- Parejas en las que el marido presenta anomalías graves en los espermatozoides.
- Parejas donde el marido presenta <5 millones/mL de espermatozoides móviles
- Anomalías estructurales uterinas.
- Ovarios poliquísticos
- Fallo ovárico prematuro
- Personas que necesitan medicación periódica para tratar enfermedades crónicas como diabetes, hipertensión, gota, hiperuricemia, etc.
- Personas que necesitan tratamiento farmacológico para cualquier enfermedad mental como epilepsia y depresión.
- Personas que padecen enfermedades infecciosas como hepatitis B, tuberculosis activa, SIDA, etc.
- Pacientes con cáncer o que hayan recibido tratamiento de quimioterapia/radioterapia en los últimos 3 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Intervención NMN
Cápsulas de NMN (un total de 900 mg/día) durante 8 semanas
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Total de 900 mg/día durante 8 semanas.
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Comparador de placebos: Intervención placebo
Cápsulas de placebo sin NMN durante 8 semanas
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Cápsulas de placebo sin NMN durante 8 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de desarrollo embrionario
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Analice y compare la tasa de embriones transferibles por cigoto el día 3 entre los grupos de intervención NMN y placebo.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Cambios en el estado metabólico.
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Analice y compare el nivel de NAD+/NADH en suero y líquido folicular en los grupos NMN y placebo.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Tasa de embarazo clínico
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses postintervención
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Compare las tasas de embarazo clínico en curso entre los grupos NMN y placebo
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Hasta 12 meses postintervención
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Tasa de desarrollo embrionario
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Analizar y comparar la calidad de los embriones en el día 3, 5 o 6 entre dos grupos
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Tasa de desarrollo embrionario
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Analice y compare la tasa de desarrollo de blastocistos en los días 5 y 6 entre dos grupos.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas de nacidos vivos
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses postintervención
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Compare la tasa de nacidos vivos después de la intervención en ambos grupos.
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Hasta 24 meses postintervención
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Hormonas endocrinas, incluida la AMH.
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Cambios en las hormonas endocrinas, incluidos los niveles de AMH en suero después de las intervenciones.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Capacidad media de recuperación de óvulos por persona
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Comparar el número de folículos antrales en cada ovario se determinará mediante ecografía transvaginal en ambos grupos.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Fertilización in vitro adicional: indicadores de resultados
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Número de ovocitos MII reclutados promedio en ambos grupos
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Tasa de embarazo químico
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses postintervención
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Compare las tasas de embarazo químico entre los dos grupos.
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Hasta 12 meses postintervención
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Complicación del embarazo
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses postintervención
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Tasa de complicaciones del embarazo en ambos grupos.
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Hasta 24 meses postintervención
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Tasa de aborto
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses postintervención
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Compare las tasas de aborto en ambos grupos.
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Hasta 24 meses postintervención
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Fertilización in vitro adicional: indicadores de resultados
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Compare la tasa de fertilización entre dos grupos.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Fertilización in vitro adicional: indicadores de resultados
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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Tasa de fertilización anormal en ambos grupos.
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Fertilización in vitro adicional: indicadores de resultados
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas después de la intervención
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La tasa de embriones no transferibles en ambos grupos
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Hasta 8 semanas después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yoshiharu M., Yoshiharu Morimoto, MD, PhD, Sankaky Medical Corporation
- Director de estudio: Naoharu M., Naoharu Yoshiharu, MD, Sankaky Medical Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huang H. A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. eCollection 2022.
- Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, Thasma S, Andhalkar N, Avhad G, Kumbhar V. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. doi: 10.1007/s11357-022-00705-1. Epub 2022 Dec 8.
- Miao Y, Cui Z, Gao Q, Rui R, Xiong B. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107987.
- Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam J, Wong ASA, Selesniemi K, Bustamante S, Li C, Zhao Y, Marinova MB, Kim LJ, Lau L, Wu RM, Mikolaizak AS, Araki T, Le Couteur DG, Turner N, Morris MJ, Walters KA, Goldys E, O'Neill C, Gilchrist RB, Sinclair DA, Homer HA, Wu LE. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell Rep. 2020 Feb 11;30(6):1670-1681.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.058.
- Schultz MB, Sinclair DA. Why NAD(+) Declines during Aging: It's Destroyed. Cell Metab. 2016 Jun 14;23(6):965-966. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.022.
- Bentov Y, Yavorska T, Esfandiari N, Jurisicova A, Casper RF. The contribution of mitochondrial function to reproductive aging. J Assist Reprod Genet. 2011 Sep;28(9):773-83. doi: 10.1007/s10815-011-9588-7. Epub 2011 May 27.
- Hashimoto S, Morimoto Y. Mitochondrial function of human embryo: Decline in their quality with maternal aging. Reprod Med Biol. 2022 Dec 21;21(1):e12491. doi: 10.1002/rmb2.12491. eCollection 2022 Jan-Dec.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- IVFJapan202402
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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