- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06629636
Investigue a eficácia do uso de NMN para melhorar a capacidade de desenvolvimento de embriões.
Investigue a eficácia do uso de NMN para melhorar a capacidade de desenvolvimento de embriões e a taxa de sucesso da fertilização in vitro em pacientes que tiveram falhas na fertilização in vitro.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O envelhecimento reprodutivo é um processo irreversível caracterizado por um declínio na qualidade do oócito, representando um desafio significativo para a fertilidade e muitas vezes levando a resultados mal sucedidos em tecnologias de reprodução assistida. As falhas repetidas da TARV podem resultar em encargos substanciais para os pacientes, tanto financeiramente como emocionalmente. Extensos dados clínicos e pré-clínicos estabeleceram uma forte correlação entre o declínio da qualidade dos ovos relacionado à idade e a deterioração mitocondrial, resultando na diminuição da produção de energia dentro dos oócitos. Notavelmente, uma redução nas concentrações de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+/NADH), um cofator redox crucial e substrato enzimático essencial para o metabolismo energético, reparo de DNA e homeostase epigenética, foi observada em vários tecidos com a idade.
Estudos recentes em ratos indicaram que a suplementação com mononucleotídeo de nicotinamida pode mitigar o declínio relacionado à idade nos níveis de NAD(P)H, melhorando a qualidade dos oócitos envelhecidos. Esta melhoria é alcançada através da promoção da maturação nuclear e citoplasmática, garantindo a euploidia e a competência de fertilização, levando em última análise a um aumento da taxa de ovulação e à melhoria da fertilidade. Além disso, foi demonstrado que o NMN restaura a função mitocondrial em oócitos envelhecidos, suprimindo efetivamente o acúmulo de espécies reativas de oxigênio e danos ao DNA, e subsequentemente reduzindo a apoptose.
Estudos clínicos corroboraram ainda mais a segurança e tolerabilidade da suplementação de NMN, com doses orais diárias de até 900 mg demonstrando um aumento nas concentrações sanguíneas de NAD. Além disso, a investigação sugere que uma dose oral diária de 900 mg maximiza a eficácia clínica, conforme evidenciado pela concentração sanguínea de NAD e pelo desempenho físico.
Este estudo adota um desenho de estudo piloto prospectivo, triplo-cego, randomizado, controlado por placebo. Este estudo prospectivo tem como objetivo avaliar os efeitos da suplementação dietética com 900 mg de NMN nos resultados da TARV em indivíduos que apresentam falhas de fertilização in vitro atribuídas ao comprometimento da qualidade do oócito e do embrião.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Udayanga KGS., Udayanga Gamage, BVSc, PhD
- Número de telefone: +81 90 9823 8477
- E-mail: udayanga646@ivfjapan.com
Estude backup de contato
- Nome: Masaya Y., Masaya Yamanaka, BSc
- Número de telefone: +81 80 4344 2654
- E-mail: yamanaka086@ivfjapan.com
Locais de estudo
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-
Osaka, Japão, 5500015
- Recrutamento
- IVF Namba Clinic, Sankaky Medical Corporation
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Contato:
- Naoharu M., Naoharu Morimoto, MD
- Número de telefone: +81 6 6534 8824
- E-mail: morimoto003@ivfjapan.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Concordar em participar do estudo
- 32-42 anos
- Ter pelo menos uma falha anterior na implantação do embrião
- História de baixa qualidade embrionária no dia 3 ou dia 5 (de acordo com os critérios de Veeck e Gardner)
- Sem anomalias uterinas ou ovarianas importantes
- Nível de IMC 18-25kg/m2
Critérios de exclusão:
- Endometriose ovariana com cistos de chocolate (AFS tipo 3 e 4)
- Pacientes que tomaram diferentes suplementos, como coenzima Q10, vitamina E, carnitina, niacina, nicotinamida ou outros relacionados à vitamina B3, etc., no mês anterior
- Qualquer contraindicação médica para extração de ovócitos ou procedimentos subsequentes
- Casais em que o marido apresenta graves anomalias espermáticas
- Casais onde o marido apresenta <5 milhões/mL de espermatozoides móveis
- Anomalias estruturais uterinas
- Ovários policísticos
- Insuficiência ovariana prematura
- Indivíduos que necessitam de medicação regular para tratar doenças crônicas como diabetes, hipertensão, gota, hiperuricemia, etc.
- Indivíduos que necessitam de tratamento medicamentoso para qualquer doença mental, como epilepsia e depressão.
- Indivíduos que sofrem de doenças infecciosas como hepatite B, tuberculose ativa, AIDS, etc.
- Pacientes com câncer ou recebendo tratamento de quimioterapia/radioterapia nos últimos 3 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Intervenção NMN
Cápsulas NMN (total de 900 mg/dia) durante 8 semanas
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Total de 900 mg/dia durante 8 semanas
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Comparador de Placebo: Intervenção placebo
Cápsulas de placebo sem NMN por 8 semanas
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Cápsulas de placebo sem NMN por 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de desenvolvimento embrionário
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Analise e compare a taxa de embriões transferíveis por zigoto no dia 3 entre os grupos de intervenção NMN e placebo.
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Mudanças no estado metabólico
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Analisar e comparar o nível de NAD+/NADH no soro e no líquido folicular nos grupos NMN e placebo
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Taxa clínica de gravidez
Prazo: Até 12 meses pós-intervenção
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Compare as taxas de gravidez clínica em curso entre os grupos NMN e placebo
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Até 12 meses pós-intervenção
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Taxa de desenvolvimento embrionário
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Analisar e comparar a qualidade dos embriões no dia 3, 5 ou 6 entre dois grupos
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Taxa de desenvolvimento embrionário
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Analisar e comparar a taxa de desenvolvimento de blastocistos nos dias 5 e 6 entre dois grupos
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxas de nascidos vivos
Prazo: Até 24 meses após a intervenção
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Compare a taxa de natalidade viva após a intervenção em ambos os grupos
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Até 24 meses após a intervenção
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Hormônios endócrinos, incluindo AMH
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Alterações nos hormônios endócrinos, incluindo níveis de AMH no soro após as intervenções.
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Capacidade média de recuperação de ovos por pessoa
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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A comparação do número de folículos antrais em cada ovário será determinada por ultrassonografia transvaginal em ambos os grupos.
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Fertilização in vitro adicional – indicadores de resultados
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Número médio de oócitos MII recrutados em ambos os grupos
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Taxa de gravidez química
Prazo: Até 12 meses pós-intervenção
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Compare as taxas de gravidez química entre os dois grupos.
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Até 12 meses pós-intervenção
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Complicação na gravidez
Prazo: Até 24 meses após a intervenção
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Taxa de complicações na gravidez em ambos os grupos
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Até 24 meses após a intervenção
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Taxa de aborto
Prazo: Até 24 meses após a intervenção
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Compare as taxas de aborto em ambos os grupos
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Até 24 meses após a intervenção
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Fertilização in vitro adicional – indicadores de resultados
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Compare a taxa de fertilização entre dois grupos
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Fertilização in vitro adicional – indicadores de resultados
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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Taxa de fertilização anormal em ambos os grupos
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Fertilização in vitro adicional – indicadores de resultados
Prazo: Até 8 semanas pós-intervenção
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A taxa de embriões intransferíveis em ambos os grupos
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Até 8 semanas pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yoshiharu M., Yoshiharu Morimoto, MD, PhD, Sankaky Medical Corporation
- Diretor de estudo: Naoharu M., Naoharu Yoshiharu, MD, Sankaky Medical Corporation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang H. A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. eCollection 2022.
- Yi L, Maier AB, Tao R, Lin Z, Vaidya A, Pendse S, Thasma S, Andhalkar N, Avhad G, Kumbhar V. The efficacy and safety of beta-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. doi: 10.1007/s11357-022-00705-1. Epub 2022 Dec 8.
- Miao Y, Cui Z, Gao Q, Rui R, Xiong B. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Reverses the Declining Quality of Maternally Aged Oocytes. Cell Rep. 2020 Aug 4;32(5):107987. doi: 10.1016/j.celrep.2020.107987.
- Bertoldo MJ, Listijono DR, Ho WJ, Riepsamen AH, Goss DM, Richani D, Jin XL, Mahbub S, Campbell JM, Habibalahi A, Loh WN, Youngson NA, Maniam J, Wong ASA, Selesniemi K, Bustamante S, Li C, Zhao Y, Marinova MB, Kim LJ, Lau L, Wu RM, Mikolaizak AS, Araki T, Le Couteur DG, Turner N, Morris MJ, Walters KA, Goldys E, O'Neill C, Gilchrist RB, Sinclair DA, Homer HA, Wu LE. NAD+ Repletion Rescues Female Fertility during Reproductive Aging. Cell Rep. 2020 Feb 11;30(6):1670-1681.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2020.01.058.
- Schultz MB, Sinclair DA. Why NAD(+) Declines during Aging: It's Destroyed. Cell Metab. 2016 Jun 14;23(6):965-966. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.022.
- Bentov Y, Yavorska T, Esfandiari N, Jurisicova A, Casper RF. The contribution of mitochondrial function to reproductive aging. J Assist Reprod Genet. 2011 Sep;28(9):773-83. doi: 10.1007/s10815-011-9588-7. Epub 2011 May 27.
- Hashimoto S, Morimoto Y. Mitochondrial function of human embryo: Decline in their quality with maternal aging. Reprod Med Biol. 2022 Dec 21;21(1):e12491. doi: 10.1002/rmb2.12491. eCollection 2022 Jan-Dec.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IVFJapan202402
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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