Effet du monohydrate de créatine sur les symptômes persistants post-commotion cérébrale

Introduction Le traumatisme crânien léger (TCC), qui est utilisé de manière interchangeable avec « commotion cérébrale » dans la littérature (1), est une préoccupation publique importante. On estime qu'entre 0,6 et 1,2 % de la population générale souffrira d'un traumatisme crânien chaque année (2, 3), ce qui représente 48 à 96 millions de personnes à l'échelle mondiale. Parmi ces patients, on estime que 10 à 30 % souffriront de symptômes post-commotionnels persistants (PPCS) (4, 5). Ces symptômes comprennent généralement des maux de tête, une mauvaise concentration, des problèmes de mémoire, de la fatigue, des difficultés de sommeil, des étourdissements, de l'irritabilité et une sensation de nervosité ou d'anxiété (4, 6). Le PPCS n’est pas seulement un problème de santé, mais aussi un problème socio-économique (7). Les données de Fallesen et al. (7) ont révélé que le salaire d'un patient victime d'une commotion cérébrale au Danemark cinq ans après sa commotion cérébrale avait diminué de 4,2 % et était associé à un risque accru de perte d'emploi. À ce jour, aucune option de traitement unique n’a été proposée avec un succès garanti ; les compléments nutritionnels représentent donc une alternative. Le complément nutritionnel créatine monohydrate (CrM) est l'une des aides ergogènes les plus populaires sur le marché parmi les sportifs professionnels et amateurs (8). Elle est principalement utilisée dans le développement de la masse musculaire, car la créatine se trouve principalement dans les muscles squelettiques (9). Environ 5 % de la créatine du corps est distribuée dans le cerveau et les testicules (9). Étant donné que le mTBI modifie le métabolisme du cerveau (10-12), une supplémentation en créatine pourrait être bénéfique pour les patients atteints de PPCS (13). Bien que les études aient montré peu de preuves d'altérations de la créatine cérébrale pendant la phase aiguë (13). Ceci est également étayé par une étude suggérant que la supplémentation en créatine peut réduire la gravité des commotions cérébrales légères dans des modèles animaux (14). De plus, étant donné que l'enzyme créatine kinase (CK), impliquée dans le système énergétique de l'ATP, possède également une isoforme spécifique au cerveau (BB-CK) (15), la créatine peut être un composant important du système énergétique du système nerveux central ( 16). De plus, plusieurs études suggèrent que la supplémentation en créatine augmente la disponibilité énergétique cellulaire (17). Il a été rapporté que la créatine augmente la teneur en phosphocréatine du cerveau jusqu'à 15 %, ce qui améliore les processus métaboliques du cerveau (14, 18-21). Le CrM a été décrit comme une puissante molécule anti-inflammatoire (22, 23). Il a été démontré qu'il réduit les effets cytotoxiques dans les cellules qui ont subi des lésions oxydatives sans affecter l'activité des enzymes antioxydantes (23), et il a également été démontré qu'il inhibe la formation induite par les espèces réactives de l'oxygène de pores de transition de perméabilité mitochondriale dans les mitochondries hépatiques de souris. (22). De plus, la commotion cérébrale semble augmenter l’inflammation dans le cerveau (24), et on a émis l’hypothèse que cette inflammation est en corrélation avec la symptomatologie et la durée de la commotion cérébrale (25). Même si les recherches dans le domaine de la guérison sont rares, la neuroinflammation semble jouer un rôle essentiel dans la physiopathologie des commotions cérébrales (24). Cela laisse espérer une diminution des symptômes post-commotion cérébrale après une supplémentation en CrM. D'autres études ont indiqué que la CrM améliore la fonction cognitive, notamment la fatigue (26), la mémoire de travail (27, 28) et l'état d'humeur (17), qui sont tous des symptômes associés au PPCS (4). Des preuves supplémentaires suggèrent qu'une supplémentation en créatine peut aider à lutter contre la fatigue chronique (17), la dépression (29) et l'anxiété (17). Par conséquent, le CrM peut être utile dans le traitement du PPCS. Actuellement, il n’existe aucune option de traitement viable pour les patients PPCS. Cependant, si la supplémentation en CrM donne des résultats positifs, les patients souffrant de PPCS pourraient réduire leurs symptômes de manière relativement simple et peu coûteuse. Le but de cette étude est de déterminer si le CrM en tant que supplément réduit le nombre et la gravité des symptômes chez les patients atteints de PPCS grâce à des questionnaires autodéclarés sur les symptômes post-commotion cérébrale. Méthodes et analyse Conception de l'étude L'étude pilote sera réalisée sous la forme d'un essai contrôlé randomisé conformément aux directives SPIRIT (30). L'étude comprendra un échantillon de commodité de 45 patients. Les patients seront répartis au hasard dans un groupe témoin (CG), un groupe placebo (PLA) ou un groupe d'intervention (INT), avec 15 patients dans chaque groupe. Comme il y a eu trop peu d'essais contrôlés randomisés (ECR) pour établir une taille d'échantillon grâce à des calculs de puissance, cette étude pilote sera utilisée pour établir une taille d'échantillon pour un futur ECR. L'étude sera en double aveugle, c'est-à-dire que les participants, le personnel et les enquêteurs ne connaîtront pas le groupe de traitement auquel les patients sont affectés. De plus, le processus de randomisation consistera en un nutritionniste non associé à l'étude qui répartira au hasard chaque participant dans un groupe jusqu'à ce que la taille d'échantillon souhaitée soit atteinte. Le nutritionniste en charge de cette étape distribuera également soit le placebo, soit le CrM aux participants de chacun de ces groupes. CG ne recevra aucun traitement autre que le traitement habituel. PLA et INT recevront tous deux une poudre qui devra être ingérée. Le PLA recevra une poudre d’apparence similaire au CrM, mais sans valeur nutritionnelle apparente. INT recevra CrM. Procédure Comme PLA et INT sont des interventions, elles suivront le même protocole d'ingestion : 5 g par jour pendant 7 semaines. Les 5 g seront ingérés en une seule fois (9). Ce protocole a été choisi à la place du plus courant 0,3 g/jour pour la première semaine, ingéré cinq fois dans la journée (9). Dans d’autres études sur la CrM et le cerveau, 5 g par jour étaient également la stratégie choisie (31, 32). Cependant, des études sur la CrM dans les muscles indiquent que les deux protocoles entraînent la même réponse à 28 jours (9) et qu'une phase de charge n'est pas nécessaire (33). De plus, certaines études ont utilisé ce protocole avec une supplémentation en créatine et ont signalé une augmentation de la fonction cognitive (27, 34). La raison pour laquelle nous avons choisi 5 g/jour sur 7 semaines était d'augmenter l'observance et de diminuer le risque d'inconfort lié à un apport élevé de CrM. Un apport cinq fois par jour pendant la première semaine est exigeant et entraînerait probablement l'abandon de l'étude par certains participants. À mi-phase de l'étude, toutes les mesures de base seront répétées. La durée de l'intervention est de 7 semaines. Après les 7 semaines, toutes les mesures de base seront répétées (voir tableau 1). Une semaine après la dernière ingestion, les mesures seront effectuées une dernière fois. Lors du rendez-vous de la semaine 8, il sera demandé à chaque participant s'il pensait avoir reçu un placebo ou du CrM pour déterminer l'ampleur de l'effet du placebo sur les résultats. CG recevra des soins standards. Cependant, à notre connaissance, il n'existe pas de description communément acceptée des soins standard pour les SPP dans la littérature. En général, il sera conseillé à ces participants de continuer leurs routines quotidiennes régulières pendant les 7 semaines. Chronologie de l’étude Tableau 1. Participants et recrutement La population étudiée sera composée de patients qui souffrent de PPCS depuis 6 à 12 mois au début de la participation. Les participants seront recrutés via les médias sociaux et 14 cliniques ambulatoires neurologiques au Danemark. Au début de l'étude, les participants seront âgés de 25 à 35 ans. Cela rendra la population homogène en termes d'âge et évitera les défis physiques et cognitifs associés à la petite enfance et aux adolescents (37-39 ans), la dégénérescence des capacités physiques qui commence vers l'âge de 35 ans (39 ans) et le déclin cognitif. cela commence à peu près à la même époque (40). Les données anthropométriques des participants comprendront l'âge (années), le sexe (homme/femme), la taille (cm), la masse corporelle (kg), la période avec PPCS (mois) et le statut d'entraînement (heures/semaine). Critères d'inclusion

• Diagnostic de commotion cérébrale/traumatisme crânien léger (1) émanant soit du service d'urgence, soit du médecin généraliste, avec symptômes depuis au minimum 6 mois et au maximum 12 mois avant le début de l'inclusion.
• Âge entre 25 et 35 ans. Critères d'exclusion
• Les sportifs d’élite et les personnes normalement actives physiquement plus de 10h par semaine en moyenne. • Participation à d'autres interventions/traitements au-delà de cette étude.
• Grossesse.
• Lésion cérébrale traumatique modérée ou grave.
• Apport actuel de CrM. Résultats

• Primaire

  o Le PPCS sera mesuré à l'aide du questionnaire Rivermead sur les symptômes post-commotion cérébrale (RPQ). Le RPQ est un questionnaire destiné à quantifier les symptômes liés au PPCS ; il mesure 16 symptômes couramment ressentis après une commotion cérébrale. Il s'agit d'une comparaison des niveaux prémorbides avec les niveaux des dernières 24 heures (35). Les patients évalueront chacun des 16 symptômes de 0 (pas ressenti du tout) à 4 (un problème grave). Lorsque les 16 symptômes sont notés, le score global est calculé en additionnant les scores. Un score plus élevé est associé à une plus grande gravité attendue du PPCS (41). Les trois premières questions concernent (RPQ-3) les symptômes aigus typiques, tandis que les questions 4 à 16 (RPQ-13) concernent les symptômes ultérieurs se manifestant après des jours ou des semaines (41).

• Secondaire

  • Les antécédents de TBI/commotion cérébrale seront évalués à l'aide de l'outil de l'Ohio State, un questionnaire d'auto-évaluation concernant les antécédents de blessures à la tête et au cou au cours de la vie.
  • De plus, nous surveillerons les événements indésirables conformément aux directives générales, même si nous n'avons trouvé aucune preuve que le CrM devrait avoir des effets indésirables à la dose administrée (9). Confondeurs potentiels
• Le poids corporel sera mesuré au départ, à mi-parcours de l'intervention et 1 semaine après la fin de l'intervention. Ces mesures sont effectuées pour garantir que les changements de poids corporel n'affectent pas les résultats, car les changements de poids corporel sont courants avec la supplémentation en CrM.
• L'activité physique sera autodéclarée en heures/semaine tout au long de la période d'étude, car cela peut être un facteur pertinent à mesurer. Dans l'étude pilote, nous n'évaluerons pas les facteurs de risque, mais dans la future étude ECR, nous évaluerons les facteurs de risque généralement acceptés. Les échelles statistiques seront évaluées pour leur fiabilité interne et l'alpha de Cronbach sera estimé. Nous appliquerons des tests t non appariés pour évaluer les différences de score moyen au départ et les tests du chi carré pour la répartition par sexe. Les différences au fil du temps seront explorées à l'aide de tests t pour échantillons appariés. En appliquant le d de Cohen, les tailles d'effet seront dérivées en calculant les différences moyennes et les écarts types. Pour évaluer les différences de résultats entre les groupes, nous utiliserons une régression mixte linéaire. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS pour Windows (IBM Corp., 2018., Version 25.0., Armonk, NY). Discussion Cette étude sera la première, à notre connaissance, à étudier l'effet du CrM sur le PPCS. Nous émettons l'hypothèse que la supplémentation en CrM réduira le nombre et la gravité des PPCS mesurés via le questionnaire autodéclaré sur les symptômes post-commotion cérébrale appelé RPQ. La courte période d’étude ne permettra pas de tirer des conclusions sur l’impact à long terme. De plus, cette étude ne permettra pas de déterminer si la CrM est efficace dans la phase aiguë d'une lésion cérébrale légère, telle qu'une commotion cérébrale. Cette étude pilote servira donc en outre d'étape méthodologique avant d'étudier la CrM comme traitement possible dans des populations plus larges. Si l'ECR à grande échelle peut démontrer que la CrM est efficace dans le traitement des patients atteints de PPCS, cela pourrait avoir un impact significatif sur les traitements proposés par le système de santé et par conséquent sur le bien-être des patients. Diffusion Les chercheurs ont l'intention de soumettre les résultats de leur étude pour publication dans des revues à comité de lecture et de diffuser les résultats via une présentation lors de réunions/conférences universitaires. Déclaration éthique Ce protocole a été approuvé par le Comité national d'éthique de la recherche en santé (97508) et par l'Agence danoise de protection des données 11.651. L'étude est enregistrée sur clinictrials.gov avec l'identifiant NCT05562232. L'étude suivra les principes éthiques pour la recherche médicale impliquant des sujets humains de la Déclaration d'Helsinki, adoptée par la 18e Assemblée générale de l'Association médicale mondiale (42), qui ont été révisés pour la dernière fois lors de la 64e Assemblée générale de l'Association à Fortaleza, au Brésil, en Octobre 2013. Avant de participer, les patients seront informés du projet et de son objectif, tant verbalement que par écrit. La réponse aux questionnaires constitue un consentement volontaire à la participation ; cela sera appliqué à la fois pour la ligne de base et le suivi. Les participants devront signer une déclaration de consentement pour s'assurer qu'ils sont pleinement conscients de ce à quoi ils acceptent de participer, des risques associés et de ce qu'ils peuvent tirer de l'étude. Les participants seront libres de se retirer de l'étude à tout moment sans donner d'explication ; s’ils choisissent de le faire, leurs données ne feront pas partie de l’analyse finale. Les données seront saisies dans le système de gestion des essais cliniques en ligne SurveyXact. Les participants recevront un numéro d'enregistrement dès qu'ils seront jugés éligibles à l'étude afin de garantir leur anonymat. Tous les identifiants personnels seront supprimés ou masqués lors de l'analyse pour empêcher l'identification personnelle. Il n’y a aucun risque ou effet secondaire nocif attendu de l’étude, car aucun risque ou effet secondaire nocif n’a été signalé concernant la supplémentation en CrM, même avec plus d’un an d’utilisation (43). De plus, la supplémentation en CrM ne devrait causer aucune gêne aux participants. Contributions des auteurs RB : conceptualisation, conservation des données, analyse formelle, enquête, méthodologie, validation, rédaction-projet original, rédaction-révision et édition. MM : conceptualisation, conservation des données, analyse formelle, méthodologie, validation, rédaction-révision et édition. Tous les auteurs ont contribué à l'article et ont approuvé la version soumise. Conflit d'intérêts Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêt potentiel.