Une étude du LCAR-AIO chez des sujets atteints de lupus érythémateux systémique en rechute/réfractaire

Expérimental: Cellules T LCAR-AIO

Biologique: Cellules T LCAR-AIO

Avant le traitement par les cellules T LCAR-AIO, les sujets recevront un régime de conditionnement.

Incidence, gravité et type d'événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)

Un événement indésirable fait référence à tout événement médical indésirable survenu chez un sujet d’investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique (expérimental ou non expérimental), qui n’a pas nécessairement de relation causale avec le traitement.

Incidence de la toxicité dose-limitante (DLT)

Les DLT sont des événements indésirables graves qui font référence à tout événement médical indésirable survenu chez un sujet ayant participé à une investigation clinique, qui a une relation causale avec le traitement et limitera l'augmentation de la dose.

Pharmacocinétique dans le sang périphérique

Niveaux de lymphocytes T CAR positifs dans le sang périphérique après la perfusion de LCAR-AIO.

Résultats du schéma thérapeutique à dose recommandée de phase 2 (RP2D)

RP2D établi grâce à la dose exploratoire.

Modification des scores de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique 2000 (SLEDAI-2K) par rapport au départ jusqu'à 104 semaines

L'échelle SELENA-2K est un indice cumulatif et pondéré utilisé pour évaluer l'activité de la maladie sur 24 descripteurs de maladie différents chez les patients atteints de lupus. Le score total SELENA-2K d'un patient est la somme de tous les descripteurs marqués liés au lupus (convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, troubles visuels, troubles des nerfs crâniens, céphalées lupiques, accident vasculaire cérébral, vascularite, arthrite, myosite, cylindres urinaires, hématurie, protéinurie). , pyurie, nouvelle éruption cutanée, alopécie, ulcères des muqueuses, pleurésie, péricardite, faible complément, augmentation de la liaison à l'ADN, fièvre, thrombocytopénie, leucopénie). Un score total peut être compris entre 0 et 105, un score plus élevé représentant un degré d'activité de la maladie plus important.

Modification des scores de l'évaluation globale des médecins (PGA) par rapport à la ligne de base jusqu'à 104 semaines

Le médecin placera une ligne verticale sur une échelle visuelle analogique de 100 mm sur laquelle la limite gauche (score 0) représente « aucune activité » et la limite droite (score 3) représente « l'activité la plus sévère ».

Taux de réponse à l'état de faible activité pathologique du lupus (LLDAS) lors de plusieurs visites après la perfusion

Pourcentage de participants ayant atteint le LLDAS. Le LLDAS est une mesure composite conçue pour identifier les patients atteignant un état de faible activité de la maladie. Les critères de réponse LLDAS étaient : (1) SLEDAI-2K <=4, sans activité dans les principaux systèmes organiques (système nerveux central, vasculaire, rénal, cardiorespiratoire et constitutionnel) ; où « aucune activité » est définie comme tous les éléments de SLEDAI-2K dans ces principaux systèmes organiques égaux à 0. (2) aucune nouvelle caractéristique de l'activité de la maladie lupique par rapport à la visite précédente, où la « nouvelle caractéristique » est définie comme l'une des les 24 éléments du SLEDAI-2K sont passés de 0 à plus de 0 ; (3) Évaluation globale du médecin (PGA) (score 0-3), <= 1 ; (4) dose actuelle de prednisolone (ou équivalent) <= 7,5 mg par jour, plusieurs visites.

Modifications du rapport protéines urinaires/créatinine urinaire (UPCR) sur 24 heures par rapport au départ jusqu'à 104 semaines

La protéinurie sera évaluée chez les patients atteints de néphrite lupique sur la base des protéines urinaires/UPCR sur 24 heures lors de plusieurs visites.

Modifications par rapport aux valeurs initiales des marqueurs immunologiques et de l'immunogénicité (anticorps anti-médicament)

Détection des immunoglobulines, des anticorps anti-médicament (anticorps anti-ADNdb, anticorps anti-Sm, etc.) et des anticorps anti-médicament.