Исследование LCAR-AIO у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной системной красной волчанкой

Экспериментальный: Т-клетки LCAR-AIO

Биологический: LCAR-AIO Т-клетки

Перед лечением Т-клетками LCAR-AIO субъекты получат режим кондиционирования.

Частота, тяжесть и тип нежелательных явлений, возникших во время лечения (ПВЛНЯ)

Нежелательное явление означает любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт (исследуемый или неисследуемый), которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.

Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ)

ДЛТ – это серьезные нежелательные явления, относящиеся к любым неблагоприятным медицинским явлениям, возникшим у субъекта, участвовавшего в клиническом исследовании, которые имеют причинно-следственную связь с лечением и ограничивают повышение дозы.

Фармакокинетика в периферической крови

Уровни CAR-положительных Т-клеток в периферической крови после инфузии LCAR-AIO.

Определение режима рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D)

RP2D установлен посредством исследования дозы.

Изменение показателей Индекса активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) от исходного уровня до 104 недель

Шкала SELENA-2K представляет собой совокупный взвешенный индекс, используемый для оценки активности заболевания по 24 различным дескрипторам заболевания у пациентов с волчанкой. Общий балл SELENA-2K пациента представляет собой сумму всех выраженных дескрипторов, связанных с волчанкой (судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение зрения, поражение черепных нервов, волчаночная головная боль, нарушение мозгового кровообращения, васкулит, артрит, миозит, мочевые цилиндры, гематурия, протеинурия). , пиурия, новая сыпь, алопеция, язвы слизистых оболочек, плеврит, перикардит, низкий уровень комплемента, повышение связывания ДНК, лихорадка, тромбоцитопения, лейкопения). Общий балл может находиться в диапазоне от 0 до 105, причем более высокий балл соответствует более значительной степени активности заболевания.

Изменение оценок врачей по общей оценке (PGA) от исходного уровня до 104 недель

Врач нанесет вертикальную линию на 100-миллиметровую визуальную аналоговую шкалу, на которой левая граница (оценка 0) соответствует «отсутствию активности», а правая граница (оценка 3) соответствует «самой тяжелой активности».

Уровень ответа на волчанку с низкой активностью заболевания (LLDAS) при нескольких посещениях после инфузии

Процент участников, достигших LLDAS. LLDAS — это комплексный показатель, предназначенный для выявления пациентов, достигших состояния низкой активности заболевания. Критериями ответа LLDAS были: (1) SLEDAI-2K <=4, без активности в основных системах органов (центральная нервная система, сосудистая, почечная, кардиореспираторная и конституциональная); где «отсутствие активности» определяется как все элементы SLEDAI-2K в пределах этих основных систем органов, равные 0. (2) отсутствие новых признаков активности волчанки по сравнению с предыдущим визитом, где «новый признак» определяется как любой из значение параметра СЛЕДАИ-2К 24 изменено с 0 на значение больше 0; (3) Общая оценка врача (PGA) (оценка 0–3), <= 1; (4) текущая доза преднизолона (или его эквивалента) <= 7,5 мг в день, несколько посещений.

Отношение белка в моче к креатинину за 24 часа (UPCR) изменяется по сравнению с исходным уровнем в течение 104 недель.

Протеинурия будет оцениваться у пациентов с волчаночным нефритом на основе суточного белка в моче/UPCR при нескольких визитах.

Изменения по сравнению с исходным уровнем иммунологических маркеров и иммуногенности (антитела к лекарственным препаратам)

Обнаружение иммуноглобулинов, антител к лекарствам (антитела к дцДНК, антитела к Sm и т. д.) и антитела к лекарствам.