Een onderzoek naar LCAR-AIO bij proefpersonen met recidiverende/refractaire systemische lupus erythematosus

Experimenteel: LCAR-AIO T-cellen

Biologisch: LCAR-AIO T-cellen

Vóór de behandeling met LCAR-AIO T-cellen krijgen de proefpersonen een conditioneringsregime.

Incidentie, ernst en type van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)

Een bijwerking heeft betrekking op elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die een farmaceutisch product toegediend krijgt (al dan niet voor onderzoek), dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling.

Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)

DLT's zijn ernstige bijwerkingen die betrekking hebben op ongewenste medische voorvallen bij een proefpersoon die heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek, die een causaal verband hebben met de behandeling en de dosisescalatie zullen beperken.

Farmacokinetiek in perifeer bloed

CAR-positieve T-celniveaus in perifeer bloed na LCAR-AIO-infusie.

Bevinding van het aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D)-regime

RP2D vastgesteld via dosisverkenning.

Verandering in de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-scores vanaf de uitgangswaarde tot 104 weken

De SELENA-2K-schaal is een cumulatieve en gewogen index die wordt gebruikt om de ziekteactiviteit te beoordelen op basis van 24 verschillende ziektedescriptoren bij patiënten met lupus. De SELENA-2K-totaalscore van een patiënt is de som van alle gemarkeerde lupusgerelateerde descriptoren (aanval, psychose, organisch hersensyndroom, visuele stoornis, hersenzenuwaandoening, lupushoofdpijn, cerebrovasculair accident, vasculitis, artritis, myositis, urinecasts, hematurie, proteïnurie pyurie, nieuwe huiduitslag, alopecia, slijmvlieszweren, pleuritis, pericarditis, laag complement, verhoogde DNA-binding, koorts, trombocytopenie, leukopenie). Een totaalscore kan tussen 0 en 105 liggen, waarbij een hogere score een significantere mate van ziekteactiviteit vertegenwoordigt.

Verandering in de Physician Global Assessment (PGA)-scores vanaf de uitgangswaarde tot 104 weken

De arts plaatst een verticale lijn op een visueel analoge schaal van 100 mm, waarbij de linkergrens (score 0) staat voor 'geen activiteit' en de rechtergrens (score 3) voor 'de meest ernstige activiteit'.

Lupus Low Disease Activity State (LLDAS)-responspercentages bij meerdere bezoeken na de infusie

Percentage deelnemers dat de LLDAS behaalt. De LLDAS is een samengestelde maatstaf die is ontworpen om patiënten te identificeren die een toestand van lage ziekteactiviteit bereiken. De LLDAS-responscriteria waren: (1) SLEDAI-2K <=4, zonder activiteit in belangrijke orgaansystemen (centraal zenuwstelsel, vasculair, renaal, cardiorespiratoir en constitutioneel); waarbij "geen activiteit" wordt gedefinieerd als alle items van SLEDAI-2K binnen deze belangrijke orgaansystemen gelijk aan 0. (2) geen nieuwe kenmerken van activiteit van de lupusziekte vergeleken met het vorige bezoek, waarbij het "nieuwe kenmerk" wordt gedefinieerd als een van de de SLEDAI-2K 24-items zijn gewijzigd van 0 naar groter dan 0; (3) Algemene beoordeling door arts (PGA) (score 0-3), <=1; (4) huidige dosis prednisolon (of gelijkwaardig) <=7,5 mg per dag, meerdere bezoeken.

Veranderingen in de 24-uurs urine-eiwit/urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR) ten opzichte van de uitgangswaarde tot 104 weken

Proteïnurie zal worden beoordeeld bij patiënten met lupus nefritis op basis van 24-uurs urine-eiwit/UPCR bij meerdere bezoeken.

Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in immunologische markers en immunogeniciteit (antilichaam tegen geneesmiddelen)

Detectie van immunoglobulinen, antilichamen tegen geneesmiddelen (anti-dsDNA-antilichaam, anti-Sm-antilichaam, enz.) en antilichamen tegen geneesmiddelen.