Un estudio de LCAR-AIO en sujetos con lupus eritematoso sistémico en recaída o refractario

Experimental: Células T LCAR-AIO

Biológico: Células T LCAR-AIO

Antes del tratamiento con células T LCAR-AIO, los sujetos recibirán un régimen de acondicionamiento.

Incidencia, gravedad y tipo de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)

Un evento adverso se refiere a cualquier suceso médico adverso en un sujeto de investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico (en investigación o no en investigación), que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.

Incidencia de toxicidad limitante de dosis (DLT)

Los DLT son eventos adversos graves que se refieren a cualquier evento médico adverso ocurrido en un sujeto que participó en una investigación clínica, que tiene una relación causal con el tratamiento y limitará el aumento de la dosis.

Farmacocinética en sangre periférica.

Niveles de células T CAR positivas en sangre periférica después de la infusión de LCAR-AIO.

Hallazgo del régimen de dosis recomendada de fase 2 (RP2D)

RP2D establecido mediante exploración de dosis.

Cambio en las puntuaciones del índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) desde el inicio hasta las 104 semanas

La escala SELENA-2K es un índice acumulativo y ponderado que se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad en 24 descriptores diferentes de la enfermedad en pacientes con lupus. La puntuación total de SELENA-2K de un paciente es la suma de todos los descriptores marcados relacionados con el lupus (convulsiones, psicosis, síndrome cerebral orgánico, alteración visual, trastorno de los nervios craneales, dolor de cabeza lúpico, accidente cerebrovascular, vasculitis, artritis, miositis, cilindros urinarios, hematuria, proteinuria). , piuria, nueva erupción, alopecia, úlceras mucosas, pleuresía, pericarditis, complemento bajo, aumento de la unión al ADN, fiebre, trombocitopenia, leucopenia). Una puntuación total puede oscilar entre 0 y 105, y una puntuación más alta representa un grado más significativo de actividad de la enfermedad.

Cambio en las puntuaciones de la evaluación global del médico (PGA) desde el inicio hasta las 104 semanas

El médico colocará una línea vertical en una escala analógica visual de 100 mm en la que el límite izquierdo (puntuación 0) representa "sin actividad" y el límite derecho (puntuación 3) representa "la actividad más grave".

Tasas de respuesta del estado de actividad de la enfermedad baja del lupus (LLDAS) en múltiples visitas después de la infusión

Porcentaje de participantes que alcanzaron el LLDAS. El LLDAS es una medida compuesta diseñada para identificar pacientes que alcanzan un estado de baja actividad de la enfermedad. Los criterios de respuesta de LLDAS fueron: (1) SLEDAI-2K <=4, sin actividad en los sistemas de órganos principales (sistema nervioso central, vascular, renal, cardiorrespiratorio y constitucional); donde "sin actividad" se define como todos los elementos de SLEDAI-2K dentro de estos sistemas de órganos principales iguales a 0. (2) no hay características nuevas de actividad de la enfermedad del lupus en comparación con la visita anterior, donde la "nueva característica" se define como cualquiera de los 24 elementos del SLEDAI-2K cambiaron de 0 a mayor que 0; (3) Evaluación global del médico (PGA) (puntuación 0-3), <=1; (4) dosis actual de prednisolona (o equivalente) <= 7,5 mg al día en múltiples visitas.

Cambios en la relación proteína-creatinina en orina (UPCR)/proteína en orina de 24 horas desde el inicio hasta las 104 semanas

La proteinuria se evaluará en pacientes con nefritis lúpica basándose en la proteína urinaria de 24 horas/UPCR en múltiples visitas.

Cambios desde el inicio en marcadores inmunológicos e inmunogenicidad (anticuerpos antidrogas)

Detección de Inmunoglobulinas, anticuerpos antifármaco (anticuerpo anti-dsDNA, anticuerpo anti-Sm, etc.) y anticuerpo antifármaco.