Application de rappel pour optimiser le remplissage de la vessie pendant la radiothérapie du cancer de la prostate (REFILL-PAC)

Le cancer de la prostate est l’une des tumeurs malignes solides les plus courantes dans le monde. La plupart des patients atteints d'une maladie non métastatique subissent soit une prostatectomie, soit une radiothérapie. La radiothérapie du cancer de la prostate peut être associée à une toxicité urinaire aiguë importante telle qu'une cystite, en particulier si le volume de la vessie est petit. Trois études ont montré que les volumes vésicaux < 200 ml ou < 180 ml, respectivement, étaient associés à une augmentation de la toxicité urinaire aiguë ou tardive. Par conséquent, il semble important d’atteindre des volumes vésicaux > 200 ml avec autant de fractions de rayonnement que possible. Plusieurs études ont étudié le rôle des protocoles de consommation d'alcool. Cependant, boire une certaine quantité d'eau à un moment précis peut exiger une grande discipline de la part des patients, principalement âgés ou très âgés. Ces considérations ont conduit à l'idée de développer une application mobile (app) qui rappelle aux patients avant chaque séance de radiothérapie de boire une certaine quantité d'eau. La présente étude examine le nombre de fractions de rayonnement avec des volumes vésicaux <200 ml dans une cohorte prospective de patients utilisant une telle application de rappel. De plus, l'étude évalue si l'utilisation de l'application de rappel entraîne une réduction significative de la proportion de fractions avec des volumes vésicaux <200 ml par rapport à un groupe témoin historique non pris en charge par une application. L'application rappelle aux patients de boire 300 ml d'eau 45 minutes avant chaque séance de radiothérapie.

Critères de jugement : Le critère d'évaluation principal est le nombre de fractions de radiothérapie avec des volumes vésicaux <200 ml après 35 fractions de radiothérapie. De plus, les critères d'évaluation suivants seront évalués : Nombre de fractions d'irradiation avec des volumes vésicaux < 200 ml à la fin de la radiothérapie, satisfaction des patients avec l'application de rappel : Évaluation en fin de radiothérapie et impact de l'application de rappel sur l'utilisation de technologie de la santé : Évaluation en fin de radiothérapie.

Conception générale de l'essai : Il s'agit d'une étude prospective à un seul bras, qui étudiera l'effet d'une application de rappel sur le nombre de fractions de rayonnement avec des volumes vésicaux <200 ml au cours d'une radiothérapie pour le traitement définitif du cancer de la prostate par rapport à un historique. groupe témoin de 35 patients [8]. Le groupe témoin historique est considéré comme approprié pour la comparaison avec la cohorte de la présente étude, puisque tous les patients du groupe témoin ont été traités très récemment (en 2022 ou 2023) par radiothérapie externe seule dans trois des cinq centres participant à la présente étude. étude et reçu une tomodensitométrie à faisceau conique avant chaque fraction de rayonnement, ce qui a permis d'évaluer le volume de la vessie aussi précisément que dans la présente étude. Pour garantir la comparabilité du nombre total de fractions administrées dans l'étude prospective avec celles du groupe témoin historique, le critère d'évaluation principal est limité aux 35 premières fractions administrées.

Le recrutement des 28 patients devrait être achevé d’ici 20 mois. La période de suivi se terminera directement après le cours de radiothérapie, qui devrait durer 7 à 8 semaines. Cela équivaut à une durée totale de l'étude de 22 mois. Conformément à l'étude précédente évaluant le nombre de fractions de rayonnement avec des volumes vésicaux <200 ml au cours d'une cure de radiothérapie pour le traitement définitif du cancer de la prostate, les caractéristiques suivantes seront enregistrées pour permettre une comparaison adéquate avec le groupe témoin historique : Initial (pré- radiothérapie) volume de la vessie, indice de masse corporelle (IMC), âge, volume de la prostate avant la radiothérapie, score de performance de Karnofsky, groupe à risque de cancer de la prostate et traitement antihormonal.

Calcul de la taille de l'échantillon : L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact d'une application qui rappelle aux patients irradiés pour un cancer de la prostate de boire de l'eau avant chaque séance de radiothérapie sur le nombre de fractions avec des volumes vésicaux <200 ml pendant le cours de radiothérapie et de démontrer que ce nombre est inférieur à celui sans application (groupe témoin historique). Pour permettre une distribution asymétrique du critère d'évaluation principal, le test de Wilcoxon-Mann-Whitney sera appliqué pour une analyse statistique de confirmation. Dans le groupe témoin externe historique composé de 35 patients, le nombre moyen de fractions d'irradiation avec des volumes vésicaux <200 ml était de 26,7 (SD 8,5) et le nombre médian était de 30 fractions (IQR 22-34). Une diminution de cette valeur moyenne d'environ 30 % (à 18,7 fractions) est considérée comme cliniquement pertinente. À des fins d'illustration, traduire cette diminution dans un cadre de taille d'effet non paramétrique (en supposant, par souci de simplicité, une distribution normale) conduit à une probabilité d'environ 0,25 que le nombre de fractions <200 ml avec l'application de rappel soit plus grand que sans l'application. Sur la base de cette taille d'effet, un échantillon de 25 patients dans l'essai prospectif est requis pour la comparaison avec le groupe témoin historique afin de garantir une puissance de 90 % pour atteindre une signification statistique avec un test bilatéral de Wilcoxon Mann-Whitney-U et un Niveau de signification de 5 %. En supposant qu'environ 10 % des patients inscrits ne seront pas éligibles pour l'analyse principale, puisqu'ils ont reçu moins de 35 fractions, un nombre total de 28 patients devraient être inscrits dans cette étude.

Analyses statistiques : toutes les données enregistrées dans les formulaires de rapport de cas décrivant la population étudiée (caractéristiques démographiques et cliniques enregistrées au départ), l'efficacité, la sécurité et la qualité de vie seront analysées de manière descriptive. Les données catégorielles seront présentées dans des tableaux de contingence avec des fréquences et des pourcentages et leurs intervalles de confiance à 95 %. Les données continues seront résumées avec au moins les éléments suivants : fréquence (n), médiane, quartiles, moyenne, écart type (erreur type), minimum et maximum. Nombre de sujets présentant des écarts de protocole au cours de l'étude et des listes décrivant les écarts seront fournis. En général, les tests du chi carré seront utilisés pour comparer les pourcentages dans un tableau de contingence deux par deux, remplacés par le test exact de Fisher si la fréquence attendue dans au moins une cellule du tableau associé est inférieure à 5. Stratifié deux Des tableaux de contingence par deux seront analysés à l'aide des tests Cochran-Mantel-Haenszel. Les modèles de régression logistique servent de méthodes multivariables pour les données binaires sur les paramètres. La comparaison des variables ordinales entre les bras de traitement sera effectuée à l'aide du test asymptotique de Wilcoxon-Mann-Whitney, remplacé par sa version exacte en cas de catégories ordinales avec un petit nombre de catégories et/ou des données clairsemées au sein des catégories. Tout changement d'emplacement des variables quantitatives entre les groupes d'étude sera également effectué avec les tests de Wilcoxon-Mann-Whitney. Tous les patients qui ont commencé la radiothérapie et fournissent des données sur le critère d'évaluation principal seront analysés (estimation de la politique de traitement, ensemble d'analyse complet). L'analyse des données sera effectuée selon le plan d'analyse statistique (SAP), et qui sera finalisé avant le verrouillage de la base de données et avant toute analyse statistique.

Critère d'évaluation principal : Le critère d'évaluation principal de l'étude est défini comme le nombre de fractions de radiothérapie avec des volumes vésicaux <200 ml après 35 fractions de radiothérapie. Des mesures descriptives de localisation et de dispersion seront utilisées pour décrire les résultats de l'étude prospective. L'impact des caractéristiques du patient sur le critère d'évaluation principal sera évalué au moyen de tests de Wilcoxon sur deux échantillons. Ces facteurs comprennent l'âge (<75 contre ≥75 ans), le score de performance de Karnofsky (70-80 contre 90-100), l'indice de masse corporelle (<30 contre ≥30 = obésité), le volume de la prostate avant la radiothérapie (< 60 vs ≥60 mL), groupe à risque de cancer de la prostate (faible à intermédiaire vs élevé) et traitement antihormonal avant et/ou pendant la radiothérapie (non vs oui). Pour l'analyse de confirmation, l'étude prospective sera comparée au groupe témoin historique comme décrit dans la section 6.1 au moyen d'un test bilatéral de Wilcoxon-Mann-Whitney à deux échantillons et d'un niveau de signification de 5 %. Comme décrit à la section 6.1, un degré élevé de comparabilité de la population de patients est attendu entre les données des essais prospectifs et l'ensemble de données rétrospectives des patients. Cependant, l'hétérogénéité potentielle des populations étudiées sera identifiée en comparant les caractéristiques des patients énumérées ci-dessus avec les tests de Wilcoxon-Mann-Whitney. L'homogénéité est supposée si toutes les valeurs p résultantes sont supérieures à 20 %. Tout facteur indiquant une tendance à l'hétérogénéité (c.-à-d. p <0,20) sera inclus dans un modèle de régression de Poisson à données de comptage multivariées avec le nombre de fractions de rayonnement avec des volumes vésicaux < 200 ml comme variable dépendante et incluant les facteurs respectifs et le facteur binaire (étude prospective vs contrôle historique) comme variables indépendantes. En cas de surdispersion, le modèle de Poisson sera remplacé par un modèle binomial négatif.

Critères d'évaluation secondaires : En plus du critère d'évaluation principal de l'étude, les critères d'évaluation secondaires seront soumis à une analyse statistique. Puisqu’aucune comparaison avec les données historiques n’est possible, ces analyses se concentrent uniquement sur une analyse statistique descriptive. Les résultats de satisfaction des patients seront utilisés pour décider si l'application doit être modifiée : en cas de taux d'insatisfaction > 20 %, l'application de rappel doit être modifiée. En cas de taux d'insatisfaction >40%, cela sera considéré comme inutile.