Påmindelsesapp til at optimere blærefyldning under strålebehandling for prostatakræft (REFILL-PAC)

Prostatacancer er en af ​​de mest almindelige solide maligne sygdomme på verdensplan. De fleste patienter med ikke-metastatisk sygdom får enten prostatektomi eller strålebehandling. Strålebehandling af prostatacancer kan være forbundet med betydelig akut urintoksicitet, såsom blærebetændelse, især hvis volumen af ​​urinblæren er lille. Tre undersøgelser viste, at blærevolumener <200 ml eller <180 ml henholdsvis var forbundet med øget akut eller sen urintoksicitet. Derfor forekommer det vigtigt at opnå blærevolumener >200 ml ved så mange strålingsfraktioner som muligt. Adskillige undersøgelser undersøgte betydningen af ​​drikkeprotokoller. At drikke en vis mængde vand på et bestemt tidspunkt kan dog kræve betydelig disciplin fra primært ældre eller meget ældre patienter. Disse overvejelser førte til ideen om at udvikle en mobilapplikation (app), der minder patienterne om at drikke en vis mængde vand forud for hver strålebehandling. Denne undersøgelse undersøger antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml i en prospektiv kohorte af patienter, der bruger en sådan påmindelsesapp. Derudover evaluerer undersøgelsen, om brugen af ​​påmindelsesappen fører til en signifikant reduktion af andelen af ​​fraktioner med blærevolumen <200 ml sammenlignet med en historisk kontrolgruppe, der ikke understøttes af en app. Appen minder patienterne om at drikke 300 ml vand 45 minutter før hver strålebehandlingssession.

Endepunkter: Det primære endepunkt er antallet af strålefraktioner med blærevolumener <200 ml efter 35 fraktioner af strålebehandling. Derudover vil følgende endepunkter blive evalueret: Antal strålefraktioner med blærevolumener <200 ml ved afslutning af strålebehandling, patienttilfredshed med påmindelsesappen: Evaluering ved afslutning af strålebehandling, og påmindelsesappens påvirkning af brugen af sundhedsteknologi: Evaluering ved afslutning af strålebehandling.

Generelt forsøgsdesign: Dette er et enkeltarms prospektivt studie, som vil undersøge effekten af ​​en påmindelsesapp på antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml under et strålebehandlingsforløb til definitiv behandling af prostatacancer sammenlignet med en historisk kontrolgruppe på 35 patienter [8]. Den historiske kontrolgruppe anses for passende til sammenligningen med kohorten af ​​nærværende undersøgelse, da alle patienter i kontrolgruppen blev behandlet for ganske nylig (i 2022 eller 2023) med ekstern strålebehandling alene i tre af de fem centre, der deltager i det nuværende. undersøgelse og modtog en Cone Beam Computed Tomography forud for hver strålingsfraktion, hvilket gjorde det muligt at vurdere blærevolumenet lige så præcist som i denne undersøgelse. For at sikre sammenlignelighed af det samlede antal fraktioner administreret i den prospektive undersøgelse med dem i den historiske kontrolgruppe, er det primære endepunkt begrænset til de første 35 administrerede fraktioner.

Rekrutteringen af ​​alle 28 patienter planlægges afsluttet inden for 20 måneder. Opfølgningsperioden afsluttes umiddelbart efter strålebehandlingsforløbet, som er planlagt til at tage 7 til 8 uger. Dette svarer til en samlet løbetid for studiet på 22 måneder. I overensstemmelse med den tidligere undersøgelse, der vurderer antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml under et strålebehandlingsforløb til definitiv behandling af prostatacancer, vil følgende karakteristika blive registreret for at muliggøre tilstrækkelig sammenligning med den historiske kontrolgruppe: Initial (præ- strålebehandling) blærevolumen, kropsmasseindeks (BMI), alder, prostatavolumen før strålebehandling, Karnofsky præstationsscore, risikogruppe for prostatacancer og antihormonel behandling.

Prøvestørrelsesberegning: Det primære mål med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​en app, der minder patienter bestrålet for prostatacancer om at drikke vand forud for hver strålebehandlingssession på antallet af fraktioner med blærevolumener <200 ml under strålebehandlingsforløbet og demonstrere, at dette tal er lavere end uden brug af en app (historisk kontrolgruppe). For at muliggøre en skæv fordeling af det primære endepunkt, vil Wilcoxon-Mann-Whitney-testen blive anvendt til bekræftende statistisk analyse. I den eksterne historiske kontrolgruppe bestående af 35 patienter var det gennemsnitlige antal strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml 26,7 (SD 8,5), og mediantallet var 30 fraktioner (IQR 22-34). Et fald på denne middelværdi med ca. 30 % (til 18,7 fraktioner) anses for at være klinisk relevant. Til illustrative formål fører oversættelse af dette fald til en ikke-parametrisk effektstørrelsesramme (for enkelheds skyld normalfordeling) til en sandsynlighed på ca. 0,25 for, at antallet af fraktioner <200 ml med påmindelsesappen er større end uden appen. Baseret på denne effektstørrelse kræves der en stikprøvestørrelse på 25 patienter i det prospektive forsøg til sammenligning med den historiske kontrolgruppe for at sikre 90 % magt til at nå statistisk signifikans med en tosidet Wilcoxon Mann-Whitney-U-test og en 5 % signifikansniveau. Hvis det antages, at omkring 10 % af de indskrevne patienter ikke vil være berettigede til den primære analyse, da de har modtaget mindre end 35 fraktioner, bør et samlet antal på 28 patienter tilmeldes denne undersøgelse.

Statistiske analyser: Alle data registreret i case-rapportformularerne, der beskriver undersøgelsespopulationen (demografiske og kliniske karakteristika registreret ved baseline), effektivitet, sikkerhed og livskvalitet vil blive analyseret beskrivende. Kategoriske data vil blive præsenteret i beredskabstabeller med frekvenser og procenter og deres 95 % konfidensintervaller. Kontinuerlige data vil blive opsummeret med mindst følgende: frekvens (n), median, kvartiler, middelværdi, standardafvigelse (standardfejl), minimum og maksimum. Antallet af forsøgspersoner med protokolafvigelser under undersøgelsen og lister, der beskriver afvigelserne, vil blive givet. Generelt vil chi-kvadrattests blive brugt til at sammenligne procenter i en to-til-to-kontingentabel, erstattet af Fishers eksakte test, hvis den forventede frekvens i mindst én celle i den tilknyttede tabel er mindre end 5. Stratificeret to -til-to beredskabstabeller vil blive analyseret ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel-tests. Logistiske regressionsmodeller tjener som multivariable metoder til binære slutpunktsdata. Sammenligning af ordinalvariabler mellem behandlingsarme vil blive udført ved hjælp af den asymptotiske Wilcoxon-Mann-Whitney-test, erstattet af dens nøjagtige version i tilfælde af ordinalkategorier med et lille antal kategorier og/eller sparsomme data inden for kategorier. Ethvert skift i placering af kvantitative variable mellem undersøgelsesgrupper vil også blive udført med Wilcoxon-Mann-Whitney-testene. Alle patienter, der har startet strålebehandlingen og giver data om det primære effektpunkt, vil blive analyseret (Behandlingspolitik estimand, Fuldt analysesæt). Dataanalysen vil blive udført i henhold til den statistiske analyseplan (SAP), og som vil blive afsluttet før databaselåsning og forud for enhver statistisk analyse.

Primært endepunkt: Det primære endepunkt for undersøgelsen er defineret som antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener <200 ml efter 35 fraktioner af strålebehandling. Beskrivende mål for placering og spredning vil blive brugt til at beskrive resultaterne af den prospektive undersøgelse. Indvirkningen af ​​patientkarakteristika på det primære endepunkt vil blive vurderet ved hjælp af Wilcoxon-to-prøvetest. Disse faktorer inkluderer alder (<75 vs. ≥75 år), Karnofsky præstationsscore (70-80 vs. 90-100), kropsmasseindeks (<30 vs. ≥30 = fedme), prostatavolumen før strålebehandling (< 60 vs. ≥60 ml), risikogruppe for prostatacancer (lav til middel vs. høj) og antihormonel behandling før og/eller under strålebehandlingsforløbet (nej vs. ja). Til bekræftende analyse vil den prospektive undersøgelse blive sammenlignet med den historiske kontrolgruppe som beskrevet i afsnit 6.1 ved hjælp af en tosidet Wilcoxon-Mann-Whitney toprøvetest og et signifikansniveau på 5 %. Som beskrevet i afsnit 6.1 forventes en høj grad af sammenlignelighed af patientpopulationen mellem de prospektive forsøgsdata og det retrospektive patientdatasæt. Imidlertid vil potentiel heterogenitet af undersøgelsespopulationer blive identificeret ved at sammenligne patientkarakteristikaene anført ovenfor med Wilcoxon-Mann-Whitney-tests. Homogenitet antages, hvis alle resulterende p-værdier er over 20 %. Enhver faktor, der indikerer en tendens til heterogenitet (dvs. p<0,20) vil indgå i en multivariabel tælledata Poisson-regressionsmodel med antallet af strålingsfraktioner med blærevolumener < 200 ml som afhængig variabel og inklusive de respektive faktorer og den binære faktor (prospektiv undersøgelse vs historisk kontrol) som uafhængige variable. I tilfælde af tegn på overspredning vil Poisson-modellen blive erstattet af en negativ binomial model.

Sekundære endepunkter: Ud over undersøgelsens primære endepunkt vil sekundære endepunkter blive udsat for statistisk analyse. Da det ikke er muligt at sammenligne med historiske data, fokuserer disse analyser kun på beskrivende statistisk analyse. Resultaterne af patienttilfredshed vil blive brugt til at afgøre, om appen skal modificeres: I tilfælde af en utilfredshedsprocent på >20 %, skal påmindelsesappen modificeres. I tilfælde af en utilfredshedsprocent >40%, vil det blive betragtet som ikke nyttigt.