Aplikace Reminder pro optimalizaci plnění močového měchýře během radioterapie rakoviny prostaty (REFILL-PAC)

Karcinom prostaty je celosvětově jedním z nejčastějších solidních zhoubných nádorů. Většina pacientů s nemetastatickým onemocněním podstupuje buď prostatektomii nebo radioterapii. Radioterapie rakoviny prostaty může být spojena s významnou akutní močovou toxicitou, jako je cystitida, zejména pokud je objem močového měchýře malý. Tři studie ukázaly, že objemy močového měchýře <200 ml, respektive <180 ml, byly spojeny se zvýšenou akutní nebo pozdní močovou toxicitou. Proto se zdá důležité dosáhnout objemů močového měchýře > 200 ml při co největším počtu frakcí záření. Několik studií zkoumalo roli pitných protokolů. Pití určitého množství vody v určitém časovém okamžiku však může vyžadovat značnou disciplínu od převážně starších nebo velmi starých pacientů. Tyto úvahy vedly k myšlence vyvinout mobilní aplikaci (aplikaci), která pacientům před každým ozařováním připomene, aby vypili určité množství vody. Tato studie zkoumá počet radiačních frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml v prospektivní kohortě pacientů pomocí takové připomínkové aplikace. Kromě toho studie vyhodnocuje, zda použití připomínací aplikace vede k významnému snížení podílu frakcí s objemem močového měchýře < 200 ml ve srovnání s historickou kontrolní skupinou, kterou aplikace nepodporuje. Aplikace připomíná pacientům, aby vypili 300 ml vody 45 minut před každou radioterapií.

Cílové body: Primárním cílovým parametrem je počet frakcí záření s objemy močového měchýře < 200 ml po 35 frakcích radioterapie. Kromě toho budou hodnoceny následující koncové body: Počet ozařovacích frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml na konci radioterapie, spokojenost pacienta s aplikací připomenutí: Hodnocení na konci radioterapie a dopad připomínací aplikace na použití zdravotnické technologie: Hodnocení na konci radioterapie.

Obecný design studie: Jedná se o jednoramennou prospektivní studii, která bude zkoumat vliv připomínací aplikace na počet frakcí ozáření s objemem močového měchýře < 200 ml během kúry radioterapie pro definitivní léčbu rakoviny prostaty ve srovnání s historickou kontrolní skupina 35 pacientů [8]. Historická kontrolní skupina je považována za vhodnou pro srovnání s kohortou této studie, protože všichni pacienti kontrolní skupiny byli léčeni velmi nedávno (v roce 2022 nebo 2023) pouze zevní radioterapií ve třech z pěti center účastnících se současného výzkumu. studie a podstoupili počítačovou tomografii s kuželovým paprskem před každou radiační frakcí, což umožnilo hodnocení objemu močového měchýře stejně přesně jako v této studii. Aby byla zajištěna srovnatelnost celkového počtu frakcí podaných v prospektivní studii s těmi v historické kontrolní skupině, je primární cílový bod omezen na prvních 35 podaných frakcí.

Nábor všech 28 pacientů má být dokončen do 20 měsíců. Sledovací období skončí bezprostředně po ukončení radioterapie, která je plánována na 7 až 8 týdnů. To odpovídá celkové době trvání studie 22 měsíců. V souladu s předchozí studií hodnotící počet radiačních frakcí s objemy močového měchýře < 200 ml během cyklu radioterapie pro definitivní léčbu karcinomu prostaty budou zaznamenány následující charakteristiky, aby bylo možné adekvátně porovnat s historickou kontrolní skupinou: Počáteční (před radioterapie) objem močového měchýře, body-mass index (BMI), věk, objem prostaty před radioterapií, Karnofského výkonnostní skóre, riziková skupina karcinomu prostaty a antihormonální terapie.

Výpočet velikosti vzorku: Primárním cílem této studie je posoudit dopad aplikace, která pacientům ozářeným pro rakovinu prostaty připomíná, aby před každým radioterapeutickým sezením pili vodu na počet frakcí s objemem močového měchýře < 200 ml během radioterapie a aby prokázat, že toto číslo je nižší než bez použití aplikace (historická kontrolní skupina). Aby se umožnila zkreslená distribuce primárního koncového bodu, bude pro konfirmační statistickou analýzu použit Wilcoxon-Mann-Whitney test. V externí historické kontrolní skupině sestávající z 35 pacientů byl průměrný počet frakcí záření s objemy močového měchýře < 200 ml 26,7 (SD 8,5) a střední počet byl 30 frakcí (IQR 22-34). Pokles této průměrné hodnoty o zhruba 30 % (na 18,7 frakcí) je považován za klinicky významný. Pro ilustrativní účely převedení tohoto poklesu do neparametrického rámce velikosti účinku (za předpokladu pro zjednodušení normální distribuce) vede k pravděpodobnosti zhruba 0,25, že počet zlomků < 200 ml s aplikací pro připomenutí je větší než bez aplikace. Na základě této velikosti účinku je pro srovnání s historickou kontrolní skupinou vyžadována velikost vzorku 25 pacientů v prospektivní studii, aby se zajistila 90% síla pro dosažení statistické významnosti pomocí dvoustranného Wilcoxon Mann-Whitney-U-testu a 5% hladina významnosti. Za předpokladu, že zhruba 10 % zapsaných pacientů nebude způsobilých pro primární analýzu, protože dostali méně než 35 frakcí, do této studie by mělo být zařazeno celkem 28 pacientů.

Statistické analýzy: Všechny údaje zaznamenané ve formulářích kazuistiky popisující studovanou populaci (demografické a klinické charakteristiky zaznamenané na začátku), účinnost, bezpečnost a kvalitu života budou analyzovány deskriptivně. Kategorická data budou prezentována v kontingenčních tabulkách s četnostmi a procenty a jejich 95% intervaly spolehlivosti. Průběžná data budou shrnuta alespoň s následujícími údaji: četnost (n), medián, kvartily, průměr, směrodatná odchylka (směrodatná chyba), minimum a maximum. Bude poskytnut počet subjektů s protokolovými odchylkami během studie a seznamy popisující odchylky. Obecně se k porovnání procent v kontingenční tabulce 2x2 použijí chí-kvadrát testy, které budou nahrazeny Fisherovým přesným testem, pokud je očekávaná frekvence v alespoň jedné buňce přidružené tabulky menší než 5. Stratifikované dvě Kontingenční tabulky po dvou budou analyzovány pomocí Cochran-Mantel-Haenszelových testů. Logistické regresní modely slouží jako multivariabilní metody pro binární koncová data. Porovnání ordinálních proměnných mezi léčebnými rameny bude provedeno pomocí asymptotického Wilcoxon-Mann-Whitneyho testu, nahrazeného jeho přesnou verzí v případě ordinálních kategorií s malým počtem kategorií a/nebo řídkými údaji v rámci kategorií. Jakýkoli posun v umístění kvantitativních proměnných mezi studijními skupinami bude rovněž proveden pomocí Wilcoxon-Mann-Whitneyho testů. Budou analyzováni všichni pacienti, kteří zahájili radioterapii a poskytnou údaje o primárním cíli (odhad politiky léčby, úplný analytický soubor). Analýza dat bude provedena podle plánu statistické analýzy (SAP), který bude dokončen před uzamčením databáze a před jakoukoli statistickou analýzou.

Primární cílový bod: Primární cílový bod studie je definován jako počet frakcí záření s objemy močového měchýře <200 ml po 35 frakcích radioterapie. K popisu výsledků prospektivní studie budou použity deskriptivní míry umístění a rozptylu. Dopad charakteristik pacienta na primární cílový bod bude hodnocen pomocí Wilcoxonových dvou vzorkových testů. Tyto faktory zahrnují věk (<75 vs. ≥75 let), Karnofského výkonnostní skóre (70-80 vs. 90-100), index tělesné hmotnosti (<30 vs. ≥30=obezita), objem prostaty před radioterapií (< 60 vs. ≥60 ml), riziková skupina rakoviny prostaty (nízká až střední vs. vysoká) a antihormonální terapie před a/nebo v průběhu radioterapie (ne vs. ano). Pro konfirmační analýzu bude prospektivní studie porovnána s historickou kontrolní skupinou, jak je popsáno v části 6.1, pomocí oboustranného Wilcoxon-Mann-Whitneyho dvouvzorkového testu s hladinou významnosti 5 %. Jak je popsáno v bodě 6.1, očekává se vysoký stupeň srovnatelnosti populace pacientů mezi údaji z prospektivní studie a souborem retrospektivních údajů o pacientech. Potenciální heterogenita studovaných populací však bude identifikována porovnáním charakteristik pacientů uvedených výše s Wilcoxon-Mann-Whitney testy. Homogenita se předpokládá, pokud jsou všechny výsledné p-hodnoty vyšší než 20 %. Jakýkoli faktor naznačující tendenci k heterogenitě (tj. p<0,20) bude zahrnuto do vícerozměrného Poissonova regresního modelu s počtem frakcí záření s objemy močového měchýře < 200 ml jako závislou proměnnou a včetně příslušných faktorů a binárního faktoru (prospektivní studie vs. historická kontrola) jako nezávislých proměnných. V případě důkazu nadměrné disperze bude Poissonův model nahrazen negativním binomickým modelem.

Sekundární koncové body: Kromě primárního koncového bodu studie budou statistické analýze podrobeny sekundární koncové body. Protože není možné srovnání s historickými údaji, zaměřují se tyto analýzy pouze na deskriptivní statistickou analýzu. Výsledky spokojenosti pacientů budou použity k rozhodnutí, zda aplikace potřebuje úpravu: V případě míry nespokojenosti > 20 % potřebuje aplikace pro připomenutí úpravy. V případě míry nespokojenosti > 40 % bude považováno za neužitečné.