Приложение-напоминание для оптимизации наполнения мочевого пузыря во время лучевой терапии рака простаты (REFILL-PAC)

Рак предстательной железы является одним из наиболее распространенных солидных злокачественных новообразований во всем мире. Большинство пациентов с неметастатическим заболеванием получают либо простатэктомию, либо лучевую терапию. Лучевая терапия рака предстательной железы может быть связана со значительной острой токсичностью мочевыводящих путей, такой как цистит, особенно если объем мочевого пузыря небольшой. Три исследования показали, что объем мочевого пузыря <200 мл или <180 мл соответственно был связан с повышенной острой или поздней мочевой токсичностью. Поэтому представляется важным достичь объема мочевого пузыря >200 мл при как можно большем количестве фракций облучения. В нескольких исследованиях изучалась роль протоколов употребления алкоголя. Однако употребление определенного количества воды в определенный момент времени может потребовать значительной дисциплины со стороны преимущественно пожилых или очень пожилых пациентов. Эти соображения привели к идее разработки мобильного приложения (приложения), которое напоминает пациентам перед каждым сеансом облучения о необходимости выпить определенное количество воды. В настоящем исследовании изучается количество фракций радиации с объемом мочевого пузыря <200 мл в проспективной когорте пациентов, использующих такое приложение-напоминание. Кроме того, в исследовании оценивается, приводит ли использование приложения-напоминания к значительному снижению доли фракций с объемом мочевого пузыря <200 мл по сравнению с группой исторического контроля, не поддерживаемой приложением. Приложение напоминает пациентам выпить 300 мл воды за 45 минут до каждого сеанса лучевой терапии.

Конечные точки: Первичной конечной точкой является количество фракций лучевой терапии с объемом мочевого пузыря <200 мл после 35 фракций лучевой терапии. Кроме того, будут оценены следующие конечные точки: количество фракций облучения с объемом мочевого пузыря <200 мл в конце лучевой терапии, удовлетворенность пациента приложением-напоминанием: оценка в конце лучевой терапии и влияние приложения-напоминания на использование технологии здравоохранения: оценка по окончании лучевой терапии.

Общий дизайн исследования: Это проспективное исследование с участием одного участника, в котором будет изучено влияние приложения-напоминания на количество фракций радиации при объеме мочевого пузыря <200 мл во время курса лучевой терапии для окончательного лечения рака простаты по сравнению с историческим периодом. контрольная группа из 35 пациентов [8]. Историческую контрольную группу считают подходящей для сравнения с когортой настоящего исследования, поскольку все пациенты контрольной группы совсем недавно (в 2022 или 2023 году) лечились только дистанционной лучевой терапией в трех из пяти центров, участвующих в настоящем исследовании. исследование и перед каждой фракцией облучения получали конусно-лучевую компьютерную томографию, которая позволяла оценить объем мочевого пузыря так же точно, как и в настоящем исследовании. Чтобы обеспечить сопоставимость общего количества фракций, введенных в проспективном исследовании, с количеством фракций в группе исторического контроля, первичная конечная точка ограничивается первыми 35 введенными фракциями.

Набор всех 28 пациентов планируется завершить в течение 20 месяцев. Период наблюдения закончится сразу после курса лучевой терапии, который продлится от 7 до 8 недель. Это соответствует общей продолжительности обучения в 22 месяца. В соответствии с предыдущим исследованием по оценке количества фракций облучения при объеме мочевого пузыря <200 мл во время курса лучевой терапии для окончательного лечения рака простаты, будут записываться следующие характеристики, чтобы обеспечить адекватное сравнение с группой исторического контроля: Начальная (до- лучевая терапия), объем мочевого пузыря, индекс массы тела (ИМТ), возраст, объем простаты до лучевой терапии, показатель Карновского, группа риска рака простаты и антигормональная терапия.

Расчет размера выборки. Основная цель данного исследования — оценить влияние приложения, которое напоминает пациентам, облученным по поводу рака простаты, о необходимости пить воду перед каждым сеансом лучевой терапии, на количество фракций с объемом мочевого пузыря <200 мл во время курса лучевой терапии и на необходимость питья воды перед каждым сеансом лучевой терапии. продемонстрировать, что это число ниже, чем без использования приложения (историческая контрольная группа). Чтобы обеспечить неравномерное распределение первичной конечной точки, для подтверждающего статистического анализа будет применяться критерий Уилкоксона-Манна-Уитни. В группе внешнего исторического контроля, состоящей из 35 пациентов, среднее количество фракций облучения с объемом мочевого пузыря <200 мл составило 26,7 (SD 8,5), а медианное количество — 30 фракций (IQR 22-34). Уменьшение этого среднего значения примерно на 30% (до 18,7 фракций) считается клинически значимым. В иллюстративных целях перевод этого уменьшения в непараметрическую структуру величины эффекта (предполагая для простоты нормальное распределение) приводит к вероятности примерно 0,25 того, что количество фракций <200 мл с приложением напоминания больше, чем без приложения. Исходя из этого размера эффекта, размер выборки из 25 пациентов в проспективном исследовании необходим для сравнения с группой исторического контроля, чтобы гарантировать 90% мощность для достижения статистической значимости с помощью двустороннего U-критерия Вилкоксона-Манна-Уитни и U-критерия Уилкоксона. 5% уровень значимости. Если предположить, что примерно 10% включенных пациентов не будут подходить для первичного анализа, поскольку они получили менее 35 фракций, в это исследование следует включить в общей сложности 28 пациентов.

Статистический анализ: все данные, записанные в формах клинических случаев, описывающие исследуемую популяцию (демографические и клинические характеристики, записанные на исходном уровне), эффективность, безопасность и качество жизни, будут проанализированы описательно. Категориальные данные будут представлены в таблицах непредвиденных обстоятельств с указанием частот и процентов, а также их 95% доверительных интервалов. Непрерывные данные будут суммироваться как минимум со следующими данными: частота (n), медиана, квартиль, среднее значение, стандартное отклонение (стандартная ошибка), минимум и максимум. Будет предоставлено количество субъектов с отклонениями от протокола во время исследования и списки, описывающие отклонения. Как правило, для сравнения процентных значений в таблице непредвиденных обстоятельств два на два будут использоваться критерии хи-квадрат, которые заменяются точным критерием Фишера, если ожидаемая частота хотя бы в одной ячейке соответствующей таблицы меньше 5. Стратифицированные два Таблицы непредвиденных обстоятельств будут анализироваться с использованием тестов Кокрана-Мантела-Хэнзеля. Модели логистической регрессии служат многопараметрическими методами для данных двоичных конечных точек. Сравнение порядковых переменных между группами лечения будет проводиться с использованием асимптотического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни, заменяемого его точной версией в случае порядковых категорий с небольшим количеством категорий и/или разреженными данными внутри категорий. Любой сдвиг в расположении количественных переменных между исследовательскими группами также будет осуществляться с помощью тестов Уилкоксона-Манна-Уитни. Все пациенты, начавшие лучевую терапию и предоставившие данные по первичной конечной точке, будут проанализированы (оценка политики лечения, полный набор анализа). Анализ данных будет выполняться в соответствии с планом статистического анализа (SAP), который будет завершен до блокировки базы данных и перед любым статистическим анализом.

Первичная конечная точка: Первичная конечная точка исследования определяется как количество фракций лучевой терапии с объемом мочевого пузыря <200 мл после 35 фракций лучевой терапии. Для описания результатов проспективного исследования будут использоваться описательные показатели местоположения и дисперсии. Влияние характеристик пациента на первичную конечную точку будет оцениваться с помощью двух выборочных тестов Уилкоксона. Эти факторы включают возраст (<75 против ≥75 лет), показатель Карновского (70-80 против 90-100), индекс массы тела (<30 против ≥30 = ожирение), объем простаты до лучевой терапии (< 60 против ≥60 мл), группа риска рака простаты (от низкого до среднего или высокого) и антигормональная терапия до и/или во время курса лучевой терапии (нет против да). Для подтверждающего анализа проспективное исследование будет сравниваться с исторической контрольной группой, как описано в разделе 6.1, с помощью двустороннего двухвыборочного теста Уилкоксона-Манна-Уитни и уровня значимости 5%. Как описано в разделе 6.1, ожидается высокая степень сопоставимости популяции пациентов между данными проспективного исследования и набором ретроспективных данных пациентов. Однако потенциальная гетерогенность исследуемой популяции будет выявлена ​​путем сравнения характеристик пациентов, перечисленных выше, с тестами Уилкоксона-Манна-Уитни. Однородность предполагается, если все результирующие значения p превышают 20%. Любой фактор, указывающий на тенденцию к неоднородности (т.е. p<0,20) будут включены в модель регрессии Пуассона с многомерными данными подсчета с количеством фракций радиации с объемами мочевого пузыря <200 мл в качестве зависимой переменной и включая соответствующие факторы и бинарный фактор (проспективное исследование против исторического контроля) в качестве независимых переменных. В случае обнаружения чрезмерной дисперсии модель Пуассона будет заменена отрицательной биномиальной моделью.

Вторичные конечные точки: помимо первичной конечной точки исследования, статистическому анализу будут подвергнуты вторичные конечные точки. Поскольку сравнение с историческими данными невозможно, этот анализ сосредоточен только на описательном статистическом анализе. Результаты удовлетворенности пациентов будут использоваться для принятия решения о том, нуждается ли приложение в модификации: в случае уровня неудовлетворенности> 20% приложение для напоминаний нуждается в модификации. Если уровень неудовлетворенности >40%, это будет считаться бесполезным.