Aplicativo de lembrete para otimizar o enchimento da bexiga durante radioterapia para câncer de próstata (REFILL-PAC)

O câncer de próstata é uma das neoplasias sólidas mais comuns em todo o mundo. A maioria dos pacientes com doença não metastática recebe prostatectomia ou radioterapia. A radioterapia do câncer de próstata pode estar associada a toxicidade urinária aguda significativa, como cistite, principalmente se o volume da bexiga urinária for pequeno. Três estudos mostraram que volumes da bexiga <200 ml ou <180 ml, respectivamente, estavam associados ao aumento da toxicidade urinária aguda ou tardia. Portanto, parece importante atingir volumes vesicais >200 ml com o maior número possível de frações de radiação. Vários estudos investigaram o papel dos protocolos de consumo de álcool. No entanto, beber uma certa quantidade de água num determinado momento pode exigir uma disciplina considerável por parte dos pacientes, principalmente idosos ou muito idosos. Essas considerações levaram à ideia de desenvolver um aplicativo móvel (app) que lembre os pacientes, antes de cada sessão de radiação, de beber uma certa quantidade de água. O presente estudo investiga o número de frações de radiação com volumes de bexiga <200 ml em uma coorte prospectiva de pacientes usando esse aplicativo de lembrete. Além disso, o estudo avalia se o uso do aplicativo de lembrete leva a uma redução significativa da proporção de frações com volumes vesicais <200 ml quando comparado a um grupo de controle histórico não suportado por um aplicativo. O aplicativo lembra aos pacientes que bebam 300 ml de água 45 minutos antes de cada sessão de radioterapia.

Endpoints: O endpoint primário é o número de frações de radiação com volumes da bexiga <200 ml após 35 frações de radioterapia. Além disso, serão avaliados os seguintes endpoints: Número de frações de radiação com volumes vesicais <200 ml ao final da radioterapia, satisfação do paciente com o aplicativo de lembrete: Avaliação ao final da radioterapia e impacto do aplicativo de lembrete no uso de tecnologia em saúde: Avaliação ao final da radioterapia.

Desenho geral do ensaio: Este é um estudo prospectivo de braço único, que investigará o efeito de um aplicativo de lembrete no número de frações de radiação com volumes de bexiga <200 ml durante um curso de radioterapia para tratamento definitivo de câncer de próstata em comparação com um histórico grupo controle de 35 pacientes [8]. O grupo controle histórico é considerado apropriado para comparação com a coorte do presente estudo, uma vez que todos os pacientes do grupo controle foram tratados muito recentemente (em 2022 ou 2023) apenas com radioterapia externa em três dos cinco centros participantes do presente estudo e recebeu uma tomografia computadorizada de feixe cônico antes de cada fração de radiação, o que permitiu a avaliação do volume da bexiga com a mesma precisão do presente estudo. Para garantir a comparabilidade do número total de frações administradas no estudo prospectivo com aquelas do grupo de controle histórico, o objetivo primário é restrito às primeiras 35 frações administradas.

O recrutamento de todos os 28 pacientes está planejado para ser concluído dentro de 20 meses. O período de acompanhamento terminará logo após o curso de radioterapia, que está programado para durar de 7 a 8 semanas. Isso equivale a um tempo total de execução do estudo de 22 meses. De acordo com o estudo anterior avaliando o número de frações de radiação com volumes de bexiga <200 ml durante um curso de radioterapia para tratamento definitivo de câncer de próstata, as seguintes características serão registradas para permitir comparação adequada com o grupo de controle histórico: Inicial (pré- radioterapia) volume da bexiga, índice de massa corporal (IMC), idade, volume da próstata antes da radioterapia, pontuação de desempenho de Karnofsky, grupo de risco de câncer de próstata e terapia anti-hormonal.

Cálculo do tamanho da amostra: O objetivo principal deste estudo é avaliar o impacto de um aplicativo que lembra os pacientes irradiados para câncer de próstata de beber água antes de cada sessão de radioterapia no número de frações com volumes de bexiga <200 ml durante o curso de radioterapia e para demonstrar que esse número é menor do que sem uso de aplicativo (grupo de controle histórico). Para permitir uma distribuição distorcida do desfecho primário, o teste Wilcoxon-Mann-Whitney será aplicado para análise estatística confirmatória. No grupo de controle histórico externo composto por 35 pacientes, o número médio de frações de radiação com volumes vesicais <200 ml foi de 26,7 (DP 8,5) e o número mediano foi de 30 frações (IQR 22-34). Uma diminuição deste valor médio em cerca de 30% (para 18,7 frações) é considerada clinicamente relevante. Para fins ilustrativos, traduzir essa diminuição em uma estrutura de tamanho de efeito não paramétrico (assumindo, para simplificar, a distribuição normal) leva a uma probabilidade de aproximadamente 0,25 de que o número de frações <200 ml com o aplicativo de lembrete seja maior do que sem o aplicativo. Com base neste tamanho de efeito, é necessário um tamanho de amostra de 25 pacientes no estudo prospectivo para a comparação com o grupo de controle histórico para garantir um poder de 90% para alcançar significância estatística com um teste Wilcoxon Mann-Whitney-U bilateral e um teste U de Wilcoxon Mann-Whitney bilateral. Nível de significância de 5%. Supondo que cerca de 10% dos pacientes inscritos não serão elegíveis para a análise primária, uma vez que receberam menos de 35 frações, um número total de 28 pacientes deveria ser inscrito neste estudo.

Análises estatísticas: Todos os dados registrados nos formulários de relato de caso que descrevem a população do estudo (características demográficas e clínicas registradas no início do estudo), eficácia, segurança e qualidade de vida serão analisadas descritivamente. Os dados categóricos serão apresentados em tabelas de contingência com frequências e porcentagens e seus intervalos de confiança de 95%. Os dados contínuos serão resumidos com pelo menos o seguinte: frequência (n), mediana, quartis, média, desvio padrão (erro padrão), mínimo e máximo. Serão fornecidas listas de indivíduos com desvios de protocolo durante o estudo e listagens descrevendo os desvios. Em geral, serão utilizados testes de qui-quadrado para comparar porcentagens em uma tabela de contingência dois por dois, substituídos pelo teste exato de Fisher se a frequência esperada em pelo menos uma célula da tabela associada for menor que 5. Estratificado dois Tabelas de contingência por dois serão analisadas usando testes Cochran-Mantel-Haenszel. Os modelos de regressão logística servem como métodos multivariáveis ​​para dados binários de endpoint. A comparação das variáveis ​​ordinais entre os braços de tratamento será realizada por meio do teste assintótico de Wilcoxon-Mann-Whitney, substituído por sua versão exata no caso de categorias ordinais com pequeno número de categorias e/ou dados esparsos dentro das categorias. Qualquer mudança na localização das variáveis ​​quantitativas entre os grupos de estudo será realizada também com os testes Wilcoxon-Mann-Whitney. Todos os pacientes que iniciaram a radioterapia e fornecerem dados sobre o desfecho primário serão analisados ​​(estimativa de política de tratamento, conjunto de análise completo). A análise dos dados será realizada de acordo com o plano de análise estatística (SAP), e que será finalizado antes do bloqueio da base de dados e antes de qualquer análise estatística.

Endpoint primário: O endpoint primário do estudo é definido como o número de frações de radiação com volumes da bexiga <200 ml após 35 frações de radioterapia. Medidas descritivas de localização e dispersão serão utilizadas para descrever os resultados do estudo prospectivo. O impacto das características do paciente no desfecho primário será avaliado por meio de testes de duas amostras de Wilcoxon. Esses fatores incluem idade (<75 vs. ≥75 anos), pontuação de desempenho de Karnofsky (70-80 vs. 90-100), índice de massa corporal (<30 vs. ≥30=obesidade), volume da próstata antes da radioterapia (< 60 vs. ≥60 mL), grupo de risco de câncer de próstata (baixo a intermediário vs. alto) e terapia antihormonal antes e/ou durante o curso da radioterapia (não vs. sim). Para análise confirmatória, o estudo prospectivo será comparado com o grupo de controle histórico conforme descrito na seção 6.1 por meio de um teste Wilcoxon-Mann-Whitney bilateral de duas amostras e nível de significância de 5%. Tal como descrito na secção 6.1, espera-se um elevado grau de comparabilidade da população de doentes entre os dados prospetivos do ensaio e o conjunto de dados retrospetivos dos doentes. No entanto, a potencial heterogeneidade das populações do estudo será identificada comparando as características dos pacientes listadas acima com os testes de Wilcoxon-Mann-Whitney. A homogeneidade é assumida se todos os valores de p resultantes estiverem acima de 20%. Qualquer factor que indique uma tendência para a heterogeneidade (ou seja, p<0,20) serão incluídos em um modelo de regressão de Poisson de dados de contagem multivariável com o número de frações de radiação com volumes vesicais < 200 ml como variável dependente e incluindo os respectivos fatores e o fator binário (estudo prospectivo vs controle histórico) como variáveis ​​independentes. Em caso de evidência de sobredispersão o modelo de Poisson será substituído por um modelo binomial negativo.

Endpoints Secundários: Além do endpoint primário do estudo, os endpoints secundários serão submetidos a análise estatística. Dado que não é possível qualquer comparação com dados históricos, estas análises centram-se apenas na análise estatística descritiva. Os resultados da satisfação do paciente serão usados ​​para decidir se o aplicativo precisa de modificação: Em caso de taxa de insatisfação >20%, o aplicativo de lembrete precisa de modificações. No caso de uma taxa de insatisfação >40%, será considerado não útil.