Muistutussovellus virtsarakon täytön optimoimiseksi eturauhassyövän sädehoidon aikana (REFILL-PAC)

Eturauhassyöpä on yksi yleisimmistä kiinteistä pahanlaatuisista kasvaimista maailmanlaajuisesti. Useimmat potilaat, joilla ei ole etäpesäkkeitä, saavat joko eturauhasen poistoa tai sädehoitoa. Eturauhassyövän sädehoitoon voi liittyä merkittävää akuuttia virtsamyrkyllisyyttä, kuten kystiittiä, erityisesti jos virtsarakon tilavuus on pieni. Kolme tutkimusta osoitti, että virtsarakon tilavuudet <200 ml tai <180 ml, vastaavasti, liittyivät lisääntyneeseen akuuttiin tai myöhäiseen virtsamyrkyllisyyteen. Siksi vaikuttaa tärkeältä saavuttaa virtsarakon tilavuudet >200 ml mahdollisimman monella säteilyfraktiolla. Useat tutkimukset tutkivat juomiskäytäntöjen roolia. Tietyn määrän vettä juominen tiettynä ajankohtana voi kuitenkin vaatia huomattavaa kurinalaisuutta pääasiassa iäkkäiltä tai erittäin iäkkäiltä potilailta. Nämä pohdinnat johtivat ajatukseen kehittää mobiilisovellus (sovellus), joka muistuttaa potilaita ennen jokaista säteilykertaa juomaan tietty määrä vettä. Tässä tutkimuksessa tutkitaan sellaisten säteilyfraktioiden määrää, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml, tulevassa potilasryhmässä käyttämällä tällaista muistutussovellusta. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan, vähentääkö muistutussovelluksen käyttö merkittävästi sellaisten fraktioiden osuutta, joiden rakkotilavuus on alle 200 ml verrattuna historialliseen kontrolliryhmään, jota sovellus ei tue. Sovellus muistuttaa potilaita juomaan 300 ml vettä 45 minuuttia ennen jokaista sädehoitokertaa.

Päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on niiden säteilyfraktioiden lukumäärä, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml 35 sädehoidon fraktion jälkeen. Lisäksi arvioidaan seuraavat päätepisteet: Säteilyfraktioiden määrä, joiden virtsarakon tilavuus on <200 ml sädehoidon lopussa, potilaan tyytyväisyys muistutussovellukseen: Arviointi sädehoidon lopussa ja muistutussovelluksen vaikutus hoitoon terveysteknologia: Arviointi sädehoidon lopussa.

Yleinen kokeen suunnittelu: Tämä on yhden käden prospektiivinen tutkimus, jossa tutkitaan muistutussovelluksen vaikutusta säteilyfraktioiden määrään, kun virtsarakon tilavuus on < 200 ml, sädehoitojakson aikana eturauhassyövän lopullisessa hoidossa verrattuna historialliseen hoitoon. 35 potilaan kontrolliryhmä [8]. Historiallista kontrolliryhmää pidetään sopivana vertailuun tämän tutkimuksen kohorttiin, koska kaikkia vertailuryhmän potilaita hoidettiin aivan äskettäin (vuonna 2022 tai 2023) pelkällä ulkoisella sädehoidolla kolmessa viidestä tähän osallistuvasta keskuksesta. tutkimukseen ja sai ennen jokaista säteilyfraktiota kartiosuihkutietokonetomografian, mikä mahdollisti virtsarakon tilavuuden arvioinnin yhtä tarkasti kuin tässä tutkimuksessa. Prospektiivisessa tutkimuksessa annettujen fraktioiden kokonaismäärän vertailukelpoisuuden varmistamiseksi historiallisen kontrolliryhmän fraktioiden kanssa ensisijainen päätetapahtuma on rajoitettu ensimmäisiin 35 annettuun fraktioon.

Kaikkien 28 potilaan rekrytoinnin on tarkoitus valmistua 20 kuukauden kuluessa. Seurantajakso päättyy välittömästi sädehoitokurssin jälkeen, jonka on arvioitu kestävän 7-8 viikkoa. Tämä vastaa tutkimuksen kokonaisajoaikaa 22 kuukautta. Edellisen tutkimuksen mukaisesti, jossa arvioitiin sellaisten säteilyfraktioiden lukumäärää, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml, sädehoidon aikana eturauhassyövän lopullisessa hoidossa, seuraavat ominaisuudet kirjataan, jotta voidaan verrata riittävästi historialliseen kontrolliryhmään: Alkuperäinen (ennen sädehoito) virtsarakon tilavuus, painoindeksi (BMI), ikä, eturauhasen tilavuus ennen sädehoitoa, Karnofskyn suorituskykypisteet, eturauhassyövän riskiryhmä ja antihormonaalinen hoito.

Otoskoon laskenta: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida sovelluksen, joka muistuttaa eturauhassyövän vuoksi säteilytettyjä potilaita juomaan vettä ennen jokaista sädehoitokertaa, vaikutusta niiden fraktioiden määrään, joiden virtsarakon tilavuus on alle 200 ml sädehoitojakson aikana ja osoittaa, että tämä luku on pienempi kuin ilman sovellusta (historiallinen kontrolliryhmä). Ensisijaisen päätepisteen vääristyneen jakautumisen mahdollistamiseksi Wilcoxon-Mann-Whitney-testiä sovelletaan vahvistavaan tilastolliseen analyysiin. Ulkoisessa historiallisessa kontrolliryhmässä, jossa oli 35 potilasta, keskimääräinen säteilyfraktioiden lukumäärä rakon tilavuudella <200 ml oli 26,7 (SD 8,5) ja mediaaniluku oli 30 fraktiota (IQR 22-34). Tämän keskiarvon pienenemistä noin 30 % (18,7 fraktioon) pidetään kliinisesti merkityksellisenä. Havainnollistamistarkoituksessa tämän pienenemisen muuntaminen ei-parametriseksi tehosteen kokokehykseksi (olettaen yksinkertaisuuden vuoksi normaalijakaumaan) johtaa noin 0,25:n todennäköisyyteen, että <200 ml:n fraktioiden määrä muistutussovelluksella on suurempi kuin ilman sovellusta. Tämän vaikutuskoon perusteella prospektiivisen tutkimuksen 25 potilaan otoskoko vaaditaan vertailua varten historialliseen kontrolliryhmään, jotta varmistetaan 90 %:n teho saavuttaa tilastollinen merkitsevyys kaksipuolisella Wilcoxon Mann-Whitney-U-testillä ja 5 %:n merkitsevyystaso. Olettaen, että noin 10 % tutkimukseen otetuista potilaista ei ole kelvollisia ensisijaiseen analyysiin, koska he ovat saaneet alle 35 fraktiota, tähän tutkimukseen pitäisi ottaa mukaan yhteensä 28 potilasta.

Tilastolliset analyysit: Kaikki tapausraporttilomakkeisiin kirjatut tiedot, jotka kuvaavat tutkimuspopulaatiota (lähtötilanteessa kirjatut demografiset ja kliiniset ominaisuudet), tehoa, turvallisuutta ja elämänlaatua, analysoidaan kuvailevasti. Kategoriset tiedot esitetään ehdollisuustaulukoissa frekvenssien ja prosenttiosuuksien sekä niiden 95 %:n luottamusvälien kera. Jatkuvista tiedoista kootaan vähintään seuraavat: taajuus (n), mediaani, kvartiilit, keskiarvo, keskihajonta (keskivirhe), minimi ja maksimi. Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeamia protokollasta tutkimuksen aikana, ja poikkeamia kuvaavat luettelot. Yleensä khin neliötestejä käytetään prosenttiosuuksien vertaamiseen kaksi kertaa kahdella varautumistaulukossa, joka korvataan Fisherin tarkalla testillä, jos odotettu taajuus vähintään yhdessä soluun liittyvässä taulukossa on pienempi kuin 5. -kahdella valmiustaulukot analysoidaan Cochran-Mantel-Haenszel-testeillä. Logistiset regressiomallit toimivat monimuuttujamenetelminä binääriselle päätepistedatalle. Ordinaalmuuttujien vertailu hoitoryhmien välillä suoritetaan käyttämällä asymptoottista Wilcoxon-Mann-Whitney-testiä, joka korvataan sen tarkalla versiolla, jos järjestysluokissa on vähän luokkia ja/tai niukkoja tietoja luokkien sisällä. Kaikki kvantitatiivisten muuttujien sijainnin muuttaminen tutkimusryhmien välillä suoritetaan myös Wilcoxon-Mann-Whitney-testeillä. Kaikki potilaat, jotka ovat aloittaneet sädehoidon ja toimittaneet tiedot ensisijaisesta päätetapahtumasta, analysoidaan (Treatment policy estimand, Full Analysis Set). Tietojen analysointi suoritetaan tilastollisen analyysisuunnitelman (SAP) mukaisesti, ja se viimeistellään ennen tietokannan lukitsemista ja ennen tilastollista analyysiä.

Ensisijainen päätepiste: Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma määritellään niiden säteilyfraktioiden lukumääräksi, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml 35 sädehoidon fraktion jälkeen. Prospektiivitutkimuksen tulosten kuvaamiseen käytetään kuvaavia sijainnin ja hajaantumisen mittareita. Potilaan ominaisuuksien vaikutus ensisijaiseen päätetapahtumaan arvioidaan Wilcoxon-kahden näytetestin avulla. Näitä tekijöitä ovat ikä (<75 vs. ≥75 vuotta), Karnofskyn suorituskykypisteet (70-80 vs. 90-100), painoindeksi (<30 vs. ≥30=lihavuus), eturauhasen tilavuus ennen sädehoitoa (< 60 vs. 60 ml), eturauhassyövän riskiryhmä (matalasta keskitasoon vs. korkea) ja antihormonaalinen hoito ennen sädehoitoa ja/tai sen aikana (ei vs. kyllä). Varmistusanalyysiä varten prospektiivista tutkimusta verrataan historialliseen kontrolliryhmään, kuten kohdassa 6.1 on kuvattu kaksipuolisella Wilcoxon-Mann-Whitneyn kahden näytteen testillä ja merkitsevyystasolla 5 %. Kuten kohdassa 6.1 kuvataan, potilaspopulaatioiden suuren vertailukelpoisuuden odotetaan olevan prospektiivisen tutkimustietojen ja retrospektiivisten potilastietojen välillä. Tutkimuspopulaatioiden mahdollinen heterogeenisuus tunnistetaan kuitenkin vertaamalla yllä lueteltuja potilaiden ominaisuuksia Wilcoxon-Mann-Whitneyn testeihin. Homogeenisuus oletetaan, jos kaikki tuloksena olevat p-arvot ovat yli 20 %. Mikä tahansa tekijä, joka osoittaa taipumusta heterogeenisyyteen (esim. p<0,20) sisällytetään monimuuttujalukudatan Poisson-regressiomalliin, jossa säteilyfraktioiden lukumäärä, joiden virtsarakon tilavuus on < 200 ml, riippuvaisena muuttujana ja joka sisältää vastaavat tekijät ja binääritekijän (prospektiivinen tutkimus vs. historiallinen kontrolli) riippumattomina muuttujina. Jos ylihajaantumisesta ilmenee näyttöä, Poisson-malli korvataan negatiivisella binomimallilla.

Toissijaiset päätetapahtumat: Primaarisen tutkimuksen päätetapahtuman lisäksi toissijaisille päätepisteille tehdään tilastollinen analyysi. Koska vertailu historiallisiin tietoihin ei ole mahdollista, nämä analyysit keskittyvät vain kuvaavaan tilastolliseen analyysiin. Potilastyytyväisyyden tulosten perusteella päätetään, tarvitseeko sovellus muutoksia: Jos tyytymättömyysaste on >20%, muistutussovellus tarvitsee muutoksia. Jos tyytymättömyysaste on >40 %, sitä ei pidetä hyödyllisenä.