Aplicación de recordatorio para optimizar el llenado de la vejiga durante la radioterapia para el cáncer de próstata (REFILL-PAC)

El cáncer de próstata es una de las neoplasias malignas sólidas más comunes en todo el mundo. La mayoría de los pacientes con enfermedad no metastásica reciben prostatectomía o radioterapia. La radioterapia del cáncer de próstata puede estar asociada con una toxicidad urinaria aguda significativa, como la cistitis, particularmente si el volumen de la vejiga urinaria es pequeño. Tres estudios demostraron que los volúmenes de la vejiga <200 ml o <180 ml, respectivamente, se asociaron con un aumento de la toxicidad urinaria aguda o tardía. Por lo tanto, parece importante alcanzar volúmenes vesicales >200 ml con tantas fracciones de radiación como sea posible. Varios estudios investigaron el papel de los protocolos de consumo de alcohol. Sin embargo, beber una cierta cantidad de agua en un momento específico puede requerir una disciplina considerable por parte de pacientes principalmente ancianos o muy ancianos. Estas consideraciones llevaron a la idea de desarrollar una aplicación móvil (app) que recuerde a los pacientes antes de cada sesión de radiación que deben beber una determinada cantidad de agua. El presente estudio investiga el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml en una cohorte prospectiva de pacientes que utilizan dicha aplicación de recordatorio. Además, el estudio evalúa si el uso de la aplicación de recordatorio conduce a una reducción significativa de la proporción de fracciones con volúmenes de vejiga <200 ml en comparación con un grupo de control histórico que no cuenta con el apoyo de una aplicación. La aplicación recuerda a los pacientes que beban 300 ml de agua 45 minutos antes de cada sesión de radioterapia.

Criterios de valoración: el criterio de valoración principal es el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml después de 35 fracciones de radioterapia. Además, se evaluarán los siguientes criterios de valoración: Número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml al final de la radioterapia, satisfacción del paciente con la aplicación de recordatorio: Evaluación al final de la radioterapia e impacto de la aplicación de recordatorio en el uso de Tecnología sanitaria: Evaluación al finalizar la radioterapia.

Diseño de ensayo general: este es un estudio prospectivo de un solo grupo, que investigará el efecto de una aplicación de recordatorio sobre el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml durante un ciclo de radioterapia para el tratamiento definitivo del cáncer de próstata en comparación con un estudio histórico grupo de control de 35 pacientes [8]. El grupo de control histórico se considera apropiado para la comparación con la cohorte del presente estudio, ya que todos los pacientes del grupo de control fueron tratados muy recientemente (en 2022 o 2023) solo con radioterapia externa en tres de los cinco centros que participan en el presente estudio. estudio y recibieron una tomografía computarizada de haz cónico antes de cada fracción de radiación, lo que permitió evaluar el volumen de la vejiga con tanta precisión como en el presente estudio. Para garantizar la comparabilidad del número total de fracciones administradas en el estudio prospectivo con las del grupo de control histórico, el criterio de valoración principal se limita a las primeras 35 fracciones administradas.

Está previsto que el reclutamiento de los 28 pacientes se complete en un plazo de 20 meses. El período de seguimiento finalizará inmediatamente después del ciclo de radioterapia, que está previsto que dure de 7 a 8 semanas. Esto equivale a un tiempo total de ejecución del estudio de 22 meses. De acuerdo con el estudio previo que evaluó el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml durante un ciclo de radioterapia para el tratamiento definitivo del cáncer de próstata, se registrarán las siguientes características para permitir una comparación adecuada con el grupo de control histórico: Inicial (pre- radioterapia), volumen de la vejiga, índice de masa corporal (IMC), edad, volumen de la próstata antes de la radioterapia, puntuación de rendimiento de Karnofsky, grupo de riesgo de cáncer de próstata y terapia antihormonal.

Cálculo del tamaño de la muestra: el objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto de una aplicación que recuerda a los pacientes irradiados por cáncer de próstata que beban agua antes de cada sesión de radioterapia en el número de fracciones con volúmenes de vejiga <200 ml durante el curso de radioterapia y para demuestran que este número es menor que sin usar una aplicación (grupo de control histórico). Para permitir una distribución sesgada del criterio de valoración principal, se aplicará la prueba de Wilcoxon-Mann-Whitney para el análisis estadístico confirmatorio. En el grupo de control histórico externo formado por 35 pacientes, el número medio de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml fue 26,7 (DE 8,5) y el número medio fue de 30 fracciones (RIC 22-34). Una disminución de este valor medio de aproximadamente el 30% (a 18,7 fracciones) se considera clínicamente relevante. Para fines ilustrativos, traducir esta disminución a un marco de tamaño del efecto no paramétrico (asumiendo por simplicidad una distribución normal) conduce a una probabilidad de aproximadamente 0,25 de que el número de fracciones <200 ml con la aplicación de recordatorio sea mayor que sin la aplicación. Con base en este tamaño del efecto, se requiere un tamaño de muestra de 25 pacientes en el ensayo prospectivo para la comparación con el grupo de control histórico para garantizar un poder del 90% para alcanzar significación estadística con una prueba U de Wilcoxon Mann-Whitney bilateral y una Nivel de significancia del 5%. Suponiendo que aproximadamente el 10% de los pacientes inscritos no serán elegibles para el análisis primario, ya que recibieron menos de 35 fracciones, se debe inscribir en este estudio un número total de 28 pacientes.

Análisis estadísticos: todos los datos registrados en los formularios de informe de casos que describen la población de estudio (características demográficas y clínicas registradas al inicio del estudio), eficacia, seguridad y calidad de vida se analizarán descriptivamente. Los datos categóricos se presentarán en tablas de contingencia con frecuencias y porcentajes y sus intervalos de confianza del 95%. Los datos continuos se resumirán con al menos lo siguiente: frecuencia (n), mediana, cuartiles, media, desviación estándar (error estándar), mínimo y máximo. Se proporcionará el número de sujetos con desviaciones del protocolo durante el estudio y listados que describan las desviaciones. En general, para comparar porcentajes en una tabla de contingencia de dos por dos se utilizarán las pruebas de chi-cuadrado, sustituyéndose por la prueba exacta de Fisher si la frecuencia esperada en al menos una celda de la tabla asociada es inferior a 5. Estratificado dos Las tablas de contingencia de dos por dos se analizarán mediante pruebas de Cochran-Mantel-Haenszel. Los modelos de regresión logística sirven como métodos multivariables para datos de parámetros binarios. La comparación de variables ordinales entre los brazos de tratamiento se realizará mediante la prueba asintótica de Wilcoxon-Mann-Whitney, reemplazada por su versión exacta en el caso de categorías ordinales con un número pequeño de categorías y/o datos escasos dentro de las categorías. Cualquier cambio en la ubicación de variables cuantitativas entre grupos de estudio también se realizará con las pruebas de Wilcoxon-Mann-Whitney. Todos los pacientes que hayan iniciado la radioterapia y proporcionen datos sobre el criterio de valoración principal serán analizados (estimación de la política de tratamiento, conjunto de análisis completo). El análisis de los datos se realizará de acuerdo con el plan de análisis estadístico (SAP), que se finalizará antes del bloqueo de la base de datos y antes de cualquier análisis estadístico.

Criterio de valoración principal: el criterio de valoración principal del estudio se define como el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml después de 35 fracciones de radioterapia. Se utilizarán medidas descriptivas de ubicación y dispersión para describir los resultados del estudio prospectivo. El impacto de las características del paciente en el criterio de valoración principal se evaluará mediante pruebas de Wilcoxon de dos muestras. Estos factores incluyen la edad (<75 vs. ≥75 años), la puntuación de rendimiento de Karnofsky (70-80 vs. 90-100), el índice de masa corporal (<30 vs. ≥30=obesidad), el volumen de la próstata antes de la radioterapia (< 60 versus ≥60 ml), grupo de riesgo de cáncer de próstata (bajo a intermedio versus alto) y terapia antihormonal antes y/o durante el curso de la radioterapia (no versus sí). Para el análisis confirmatorio, el estudio prospectivo se comparará con el grupo de control histórico como se describe en la sección 6.1 mediante una prueba bilateral de dos muestras de Wilcoxon-Mann-Whitney y un nivel de significancia del 5%. Como se describe en la sección 6.1, se espera un alto grado de comparabilidad de la población de pacientes entre los datos del ensayo prospectivo y el conjunto de datos retrospectivos de los pacientes. Sin embargo, la posible heterogeneidad de las poblaciones de estudio se identificará comparando las características de los pacientes enumeradas anteriormente con las pruebas de Wilcoxon-Mann-Whitney. Se supone homogeneidad si todos los valores p resultantes están por encima del 20%. Cualquier factor que indique una tendencia hacia la heterogeneidad (es decir, p<0,20) se incluirán en un modelo de regresión de Poisson de datos de recuento multivariable con el número de fracciones de radiación con volúmenes de vejiga <200 ml como variable dependiente e incluyendo los factores respectivos y el factor binario (estudio prospectivo versus control histórico) como variables independientes. En caso de evidencia de sobredispersión, el modelo de Poisson será reemplazado por un modelo binomial negativo.

Criterios de valoración secundarios: además del criterio de valoración principal del estudio, los criterios de valoración secundarios estarán sujetos a análisis estadístico. Dado que no es posible realizar comparaciones con datos históricos, estos análisis se centran únicamente en el análisis estadístico descriptivo. Los resultados de la satisfacción del paciente se utilizarán para decidir si la aplicación necesita modificaciones: en caso de una tasa de insatisfacción> 20%, la aplicación de recordatorio necesita modificaciones. En caso de un índice de insatisfacción >40% se considerará no útil.