Emlékeztető alkalmazás a húgyhólyag kitöltésének optimalizálására a prosztatarák sugárkezelése során (REFILL-PAC)

A prosztatarák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat világszerte. A legtöbb nem áttétes betegségben szenvedő beteg prosztatektómiát vagy sugárkezelést kap. A prosztatarák sugárterápiája jelentős akut húgyúti toxicitással, például hólyaggyulladással járhat, különösen, ha a húgyhólyag térfogata kicsi. Három vizsgálat kimutatta, hogy a 200 ml-nél kisebb, illetve 180 ml-nél kisebb húgyhólyagmennyiségek fokozott akut vagy késői vizelettoxicitást okoztak. Ezért fontosnak tűnik, hogy a lehető legtöbb sugárzási frakció mellett 200 ml-nél nagyobb hólyagtérfogatot érjünk el. Számos tanulmány vizsgálta az ivási protokollok szerepét. Azonban bizonyos mennyiségű víz megivása egy adott időpontban jelentős fegyelmet igényelhet a főként idős vagy nagyon idős betegektől. Ezek a megfontolások vezettek egy olyan mobilalkalmazás (alkalmazás) kifejlesztésének ötletéhez, amely minden sugárkezelés előtt emlékezteti a betegeket, hogy igyanak meg egy bizonyos mennyiségű vizet. A jelen tanulmány a 200 ml-nél kisebb hólyagtérfogatú sugárfrakciók számát vizsgálja egy ilyen emlékeztető alkalmazás segítségével egy leendő betegcsoportban. Ezenkívül a tanulmány azt is értékeli, hogy az emlékeztető alkalmazás használata jelentős mértékben csökkenti-e a 200 ml-nél kisebb húgyhólyag térfogatú frakciók arányát egy alkalmazás által nem támogatott korábbi kontrollcsoporthoz képest. Az alkalmazás emlékezteti a betegeket, hogy igyanak meg 300 ml vizet 45 perccel minden sugárterápiás kezelés előtt.

Végpontok: Az elsődleges végpont a 200 ml-nél kisebb hólyagtérfogatú sugárfrakciók száma 35 frakció sugárkezelés után. Ezenkívül a következő végpontokat értékelik: A sugárkezelés végén 200 ml-nél kisebb hólyagtérfogatú sugárfrakciók száma, a páciens elégedettsége az emlékeztető alkalmazással: Értékelés a sugárterápia végén, és az emlékeztető alkalmazás hatása a sugárkezelés végén egészségügyi technológia: Értékelés a sugárterápia végén.

Általános vizsgálati terv: Ez egy egykarú prospektív vizsgálat, amely egy emlékeztető alkalmazás hatását vizsgálja a 200 ml-nél kisebb húgyhólyag térfogatú sugárfrakciók számára a prosztatarák végleges kezelésére szolgáló sugárterápiás kúra során, összehasonlítva egy korábbi vizsgálattal. 35 betegből álló kontrollcsoport [8]. A történeti kontrollcsoport megfelelőnek tekinthető a jelen vizsgálat kohorszával való összehasonlításhoz, mivel a kontrollcsoport összes betegét a közelmúltban (2022-ben vagy 2023-ban) kezelték kizárólag külső sugárterápiával a jelen vizsgálatban résztvevő öt centrum közül háromban. vizsgálatot végeztek, és minden egyes sugárzási frakció előtt kúpos komputertomográfiát kaptak, amely lehetővé tette a hólyag térfogatának ugyanolyan pontos meghatározását, mint a jelen tanulmányban. A prospektív vizsgálatban beadott frakciók teljes számának összehasonlíthatósága érdekében a múltbeli kontrollcsoport frakcióival az elsődleges végpont az első 35 beadott frakcióra korlátozódik.

A tervek szerint 20 hónapon belül befejeződik mind a 28 beteg felvétele. A követési időszak közvetlenül a sugárterápiás kúra után ér véget, amely a tervek szerint 7-8 hétig tart. Ez a vizsgálat teljes futási idejét jelenti 22 hónapig. A 200 ml-nél kisebb húgyhólyag térfogatú sugárfrakciók számát értékelő korábbi vizsgálattal összhangban a prosztatarák definitív kezelésére szolgáló sugárterápiás kúra során a következő jellemzőket kell rögzíteni, hogy megfelelő összehasonlítást lehessen végezni a korábbi kontrollcsoporttal: Kezdeti (pre- sugárterápia) hólyagtérfogat, testtömegindex (BMI), életkor, prosztata térfogata a sugárkezelés előtt, Karnofsky teljesítménypontszám, a prosztatarák kockázati csoportja és az antihormonális terápia.

A minta méretének kiszámítása: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja egy olyan alkalmazás hatásának felmérése, amely a prosztatarák miatt besugárzott betegeket arra figyelmezteti, hogy minden egyes sugárterápiás kezelés előtt vizet igyanak a 200 ml-nél kisebb húgyhólyag térfogatú frakciók számára a sugárterápia során, és bizonyítja, hogy ez a szám alacsonyabb, mint alkalmazás nélkül (előzményes kontrollcsoport). Az elsődleges végpont torzított eloszlásának lehetővé tétele érdekében a Wilcoxon-Mann-Whitney tesztet kell alkalmazni a megerősítő statisztikai elemzéshez. A 35 betegből álló külső historikus kontrollcsoportban a 200 ml-nél kisebb hólyagtérfogatú sugárfrakciók átlagos száma 26,7 (SD 8,5), a mediánszám 30 frakció (IQR 22-34) volt. Ennek az átlagértéknek körülbelül 30%-os (18,7 frakcióra) történő csökkenése klinikailag relevánsnak tekinthető. Szemléltetési okokból ezt a csökkenést nem paraméteres hatásméret-keretre fordítva (az egyszerűség kedvéért normális eloszlást feltételezve) nagyjából 0,25-ös valószínűséggel adódik, hogy az emlékeztető alkalmazással a 200 ml-nél kisebb frakciók száma nagyobb, mint az alkalmazás nélkül. Ezen hatásméret alapján a prospektív vizsgálatban 25 betegből álló minta szükséges a történeti kontrollcsoporttal való összehasonlításhoz, hogy biztosítsuk a statisztikai szignifikancia eléréséhez szükséges 90%-os teljesítményt a kétoldalú Wilcoxon Mann-Whitney-U-teszttel és a 5%-os szignifikancia szint. Feltételezve, hogy a bevont betegek nagyjából 10%-a nem lesz alkalmas az elsődleges elemzésre, mivel kevesebb mint 35 frakciót kaptak, összesen 28 beteget kell bevonni ebbe a vizsgálatba.

Statisztikai elemzések: A vizsgálati populációt (a kiinduláskor rögzített demográfiai és klinikai jellemzőket), a hatékonyságot, a biztonságot és az életminőséget leíró összes adatot leíró módon elemzik az esetjelentési űrlapokon. A kategorikus adatok kontingencia táblázatokban jelennek meg gyakoriságokkal és százalékokkal, valamint ezek 95%-os konfidencia intervallumával. A folyamatos adatok összegzése legalább a következőkkel történik: gyakoriság (n), medián, kvartilisek, átlag, szórás (standard hiba), minimum és maximum. Megadjuk azoknak az alanyoknak a számát, akiknél a vizsgálat során eltérést tapasztaltak a protokollban, és az eltéréseket leíró listákat. Általánosságban elmondható, hogy a khi-négyzet teszteket használják a százalékok összehasonlítására egy két-két kontingenciatáblázatban, amelyet Fisher-féle egzakt teszt helyettesít, ha a várható gyakoriság a kapcsolódó táblázat legalább egy cellájában 5-nél kisebb. A két-két kontingenciatáblázatot Cochran-Mantel-Haenszel tesztekkel elemezzük. A logisztikus regressziós modellek többváltozós módszerként szolgálnak a bináris végpontadatokhoz. Az ordinális változók összehasonlítása a kezelési ágak között az aszimptotikus Wilcoxon-Mann-Whitney teszttel történik, amelyet a kis számú kategóriájú ordinális kategóriák és/vagy a kategóriákon belüli ritka adatok esetén annak pontos változata helyettesít. A kvantitatív változók elhelyezkedésének bármilyen eltolódása a vizsgálati csoportok között szintén a Wilcoxon-Mann-Whitney tesztekkel történik. Minden olyan beteget elemezni fognak, aki megkezdte a sugárkezelést és adatokat szolgáltat az elsődleges végpontról (Treatment policy estimand, Full Analysis Set). Az adatelemzés a statisztikai elemzési terv (SAP) szerint történik, amelyet az adatbázis zárolása és bármilyen statisztikai elemzés előtt véglegesítenek.

Elsődleges végpont: Az elsődleges vizsgálati végpont a 200 ml-nél kisebb hólyagtérfogatú sugárfrakciók száma 35 frakció sugárkezelés után. A prospektív vizsgálat eredményeinek leírásához a hely és a szóródás leíró mérőszámait fogjuk használni. A páciens jellemzőinek az elsődleges végpontra gyakorolt ​​hatását Wilcoxon-kétmintás tesztek segítségével értékelik. E tényezők közé tartozik az életkor (<75 vs. ≥75 év), a Karnofsky-teljesítmény pontszám (70-80 vs. 90-100), a testtömeg-index (<30 vs. ≥30 = elhízás), a prosztata térfogata a sugárkezelést megelőzően (< 60 vs. 60 ml), a prosztatarák kockázati csoportja (alacsonytól közepesig, illetve magasig) és antihormonális terápia a sugárterápia előtt és/vagy alatt (nem vs. igen). A megerősítő analízishez a prospektív vizsgálatot a 6.1. szakaszban leírtak szerint összehasonlítják a történelmi kontrollcsoporttal, kétoldalas Wilcoxon-Mann-Whitney kétmintás teszttel és 5%-os szignifikanciaszinttel. A 6.1. pontban leírtak szerint a betegpopuláció nagyfokú összehasonlíthatósága várható a prospektív vizsgálati adatok és a retrospektív betegadatkészlet között. A vizsgálati populációk potenciális heterogenitását azonban a fent felsorolt ​​betegjellemzők Wilcoxon-Mann-Whitney tesztekkel való összehasonlításával azonosítják. Homogenitást feltételezünk, ha az összes kapott p-érték 20% felett van. Bármilyen tényező, amely a heterogenitásra való hajlamra utal (pl. p<0,20) egy többváltozós számlálási adatokkal rendelkező Poisson-regressziós modellbe kerül bele, amelyben a 200 ml-nél kisebb hólyagtérfogatú sugárzási frakciók száma függő változóként szerepel, és független változóként tartalmazza a megfelelő tényezőket és a bináris faktort (prospektív vizsgálat vs történelmi kontroll). Túldiszperziós bizonyíték esetén a Poisson-modellt egy negatív binomiális modell váltja fel.

Másodlagos végpontok: Az elsődleges vizsgálati végponton kívül a másodlagos végpontokat is statisztikai elemzésnek vetik alá. Mivel a korábbi adatokkal való összehasonlítás nem lehetséges, ezek az elemzések csak a leíró statisztikai elemzésre összpontosítanak. A betegelégedettség eredményei alapján eldöntjük, hogy az alkalmazást módosítani kell: 20% feletti elégedetlenségi arány esetén az emlékeztető alkalmazást módosítani kell. 40% feletti elégedetlenség esetén nem minősül hasznosnak.