Herinneringsapp om de blaasvulling te optimaliseren tijdens radiotherapie voor prostaatkanker (REFILL-PAC)

Prostaatkanker is wereldwijd een van de meest voorkomende solide maligniteiten. De meeste patiënten met niet-gemetastaseerde ziekte krijgen een prostatectomie of radiotherapie. Radiotherapie bij prostaatkanker kan gepaard gaan met significante acute urinaire toxiciteit zoals blaasontsteking, vooral als het volume van de urineblaas klein is. Drie onderzoeken toonden aan dat blaasvolumes <200 ml of <180 ml respectievelijk geassocieerd waren met verhoogde acute of late urinetoxiciteit. Daarom lijkt het belangrijk om blaasvolumes >200 ml te bereiken bij zoveel mogelijk stralingsfracties. Verschillende onderzoeken onderzochten de rol van drinkprotocollen. Het drinken van een bepaalde hoeveelheid water op een bepaald tijdstip kan echter aanzienlijke discipline vergen van vooral (zeer) oudere patiënten. Deze overwegingen leidden tot het idee om een ​​mobiele applicatie (app) te ontwikkelen die de patiënten voorafgaand aan elke bestralingssessie eraan herinnert een bepaalde hoeveelheid water te drinken. De huidige studie onderzoekt het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml in een prospectief cohort van patiënten die een dergelijke herinneringsapp gebruiken. Daarnaast evalueert het onderzoek of het gebruik van de herinneringsapp leidt tot een significante vermindering van het aandeel fracties met blaasvolumes <200 ml in vergelijking met een historische controlegroep die niet door een app wordt ondersteund. De app herinnert de patiënten eraan om 45 minuten vóór elke radiotherapiesessie 300 ml water te drinken.

Eindpunten: Het primaire eindpunt is het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml na 35 fracties radiotherapie. Daarnaast worden de volgende eindpunten geëvalueerd: Aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml aan het einde van de radiotherapie, patiënttevredenheid met de herinneringsapp: Evaluatie aan het einde van de radiotherapie, en impact van de herinneringsapp op het gebruik van gezondheidstechnologie: evaluatie aan het einde van radiotherapie.

Algemene proefopzet: Dit is een prospectieve studie met één arm, waarin het effect wordt onderzocht van een herinneringsapp op het aantal stralingsfracties met blaasvolumes <200 ml tijdens een radiotherapiekuur voor de definitieve behandeling van prostaatkanker, in vergelijking met een historische studie. controlegroep van 35 patiënten [8]. De historische controlegroep wordt geschikt geacht voor de vergelijking met het cohort van de huidige studie, aangezien alle patiënten van de controlegroep zeer recent (in 2022 of 2023) werden behandeld met alleen uitwendige radiotherapie in drie van de vijf centra die deelnemen aan de huidige studie. onderzoek en ontving voorafgaand aan elke stralingsfractie een Cone Beam Computed Tomography, waardoor het blaasvolume net zo nauwkeurig kon worden beoordeeld als in het huidige onderzoek. Om de vergelijkbaarheid van het totale aantal toegediende fracties in het prospectieve onderzoek met die in de historische controlegroep te garanderen, is het primaire eindpunt beperkt tot de eerste 35 toegediende fracties.

De rekrutering van alle 28 patiënten zal naar verwachting binnen 20 maanden voltooid zijn. De vervolgperiode eindigt direct na de radiotherapiekuur en duurt naar verwachting 7 tot 8 weken. Dit komt overeen met een totale looptijd van het onderzoek van 22 maanden. In overeenstemming met de eerdere studie waarin het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml tijdens een radiotherapiekuur voor de definitieve behandeling van prostaatkanker werd beoordeeld, zullen de volgende kenmerken worden geregistreerd om een ​​adequate vergelijking met de historische controlegroep mogelijk te maken: Initiële (pre- radiotherapie) blaasvolume, body-mass index (BMI), leeftijd, prostaatvolume vóór radiotherapie, Karnofsky-prestatiescore, risicogroep voor prostaatkanker en antihormonale therapie.

Berekening van de steekproefomvang: Het primaire doel van dit onderzoek is het beoordelen van de impact van een app die patiënten die zijn bestraald voor prostaatkanker eraan herinnert om vóór elke radiotherapiesessie water te drinken op het aantal fracties met blaasvolumes <200 ml tijdens de radiotherapiekuur en om laten zien dat dit aantal lager is dan zonder app (historische controlegroep). Om een ​​scheve verdeling van het primaire eindpunt mogelijk te maken, zal de Wilcoxon-Mann-Whitney-test worden toegepast voor bevestigende statistische analyse. In de externe historische controlegroep bestaande uit 35 patiënten was het gemiddelde aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml 26,7 (SD 8,5) en het mediane aantal 30 fracties (IQR 22-34). Een afname van deze gemiddelde waarde met ongeveer 30% (tot 18,7 fracties) wordt als klinisch relevant beschouwd. Voor illustratieve doeleinden leidt het vertalen van deze afname naar een niet-parametrisch effectgrootteraamwerk (voor de eenvoud aangenomen van een normale verdeling) tot een waarschijnlijkheid van ongeveer 0,25 dat het aantal fracties <200 ml met de herinneringsapp groter is dan zonder de app. Gebaseerd op deze effectgrootte is een steekproefomvang van 25 patiënten in het prospectieve onderzoek vereist voor de vergelijking met de historische controlegroep om een ​​power van 90% te garanderen om statistische significantie te bereiken met een tweezijdige Wilcoxon Mann-Whitney-U-test en een 5% significantieniveau. Ervan uitgaande dat ongeveer 10% van de geïncludeerde patiënten niet in aanmerking komt voor de primaire analyse, omdat zij minder dan 35 fracties hebben ontvangen, zou een totaal aantal van 28 patiënten voor dit onderzoek moeten worden geïncludeerd.

Statistische analyses: Alle gegevens die zijn vastgelegd in de casusrapportformulieren die de onderzoekspopulatie beschrijven (demografische en klinische kenmerken geregistreerd bij aanvang), werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van leven zullen beschrijvend worden geanalyseerd. Categorische gegevens zullen worden gepresenteerd in contingentietabellen met frequenties en percentages en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen. Continue gegevens worden samengevat met ten minste het volgende: frequentie (n), mediaan, kwartielen, gemiddelde, standaarddeviatie (standaardfout), minimum en maximum. Het aantal proefpersonen met protocolafwijkingen tijdens het onderzoek en lijsten met een beschrijving van de afwijkingen zullen worden verstrekt. Over het algemeen zullen chi-kwadraattoetsen worden gebruikt om percentages in een contingentietabel van twee bij twee te vergelijken, en vervangen door de exacte toets van Fisher als de verwachte frequentie in ten minste één cel van de bijbehorende tabel kleiner is dan 5. -per twee kruistabellen zullen worden geanalyseerd met behulp van Cochran-Mantel-Haenszel-tests. Logistische regressiemodellen dienen als multivariabele methoden voor binaire eindpuntgegevens. Vergelijking van ordinale variabelen tussen behandelarmen zal worden uitgevoerd met behulp van de asymptotische Wilcoxon-Mann-Whitney-test, vervangen door de exacte versie in het geval van ordinale categorieën met een klein aantal categorieën en/of schaarse gegevens binnen categorieën. Elke verschuiving in locatie van kwantitatieve variabelen tussen studiegroepen zal ook worden uitgevoerd met de Wilcoxon-Mann-Whitney-tests. Alle patiënten die met de radiotherapie zijn begonnen en gegevens over het primaire eindpunt verstrekken, worden geanalyseerd (schatting behandelbeleid, volledige analyseset). De gegevensanalyse zal worden uitgevoerd volgens het statistische analyseplan (SAP), dat zal worden afgerond voorafgaand aan de vergrendeling van de database en voorafgaand aan enige statistische analyse.

Primair eindpunt: Het primaire eindpunt van het onderzoek wordt gedefinieerd als het aantal bestralingsfracties met blaasvolumes <200 ml na 35 fracties radiotherapie. Beschrijvende metingen van locatie en spreiding zullen worden gebruikt om de resultaten van het prospectieve onderzoek te beschrijven. De impact van patiëntkenmerken op het primaire eindpunt zal worden beoordeeld door middel van Wilcoxon-twee-steekproeven. Deze factoren omvatten leeftijd (<75 vs. ≥75 jaar), Karnofsky-prestatiescore (70-80 vs. 90-100), body-mass index (<30 vs. ≥30=obesitas), prostaatvolume voorafgaand aan radiotherapie (< 60 vs. ≥60 ml), risicogroep voor prostaatkanker (laag tot middelmatig vs. hoog) en antihormonale therapie voorafgaand aan en/of tijdens de radiotherapie (nee vs. ja). Voor bevestigende analyse zal het prospectieve onderzoek worden vergeleken met de historische controlegroep zoals beschreven in paragraaf 6.1 door middel van een tweezijdige Wilcoxon-Mann-Whitney-test met twee monsters en een significantieniveau van 5%. Zoals beschreven in rubriek 6.1 wordt een hoge mate van vergelijkbaarheid van de patiëntenpopulatie verwacht tussen de prospectieve onderzoeksgegevens en de retrospectieve patiëntendataset. Potentiële heterogeniteit van onderzoekspopulaties zal echter worden geïdentificeerd door de hierboven genoemde patiëntkenmerken te vergelijken met Wilcoxon-Mann-Whitney-tests. Er wordt aangenomen dat er sprake is van homogeniteit als alle resulterende p-waarden boven de 20% liggen. Elke factor die wijst op een neiging tot heterogeniteit (d.w.z. p<0,20) zullen worden opgenomen in een Poisson-regressiemodel met multivariabele telgegevens, met het aantal stralingsfracties met blaasvolumes < 200 ml als afhankelijke variabele en inclusief de respectieve factoren en de binaire factor (prospectieve studie versus historische controle) als onafhankelijke variabelen. In geval van bewijs van overspreiding zal het Poisson-model worden vervangen door een negatief binomiaal model.

Secundaire eindpunten: Naast het primaire onderzoekseindpunt zullen secundaire eindpunten worden onderworpen aan statistische analyse. Omdat er geen vergelijking met historische gegevens mogelijk is, richten deze analyses zich uitsluitend op beschrijvende statistische analyses. De resultaten van de patiënttevredenheid worden gebruikt om te beslissen of de app moet worden aangepast: Bij een ontevredenheidspercentage >20% heeft de herinneringsapp aanpassingen nodig. Bij een ontevredenheidspercentage >40% wordt dit als niet nuttig beschouwd.