Påminnelseapp för att optimera urinblåsan under strålbehandling för prostatacancer (REFILL-PAC)

Prostatacancer är en av de vanligaste solida maligniteterna i världen. De flesta patienter med icke-metastaserande sjukdom får antingen prostatektomi eller strålbehandling. Strålbehandling av prostatacancer kan vara associerad med betydande akut urintoxicitet såsom cystit, särskilt om volymen av urinblåsan är liten. Tre studier visade att blåsvolymer <200 ml respektive <180 ml, var associerade med ökad akut eller sen urintoxicitet. Därför verkar det viktigt att uppnå blåsvolymer >200 ml vid så många strålningsfraktioner som möjligt. Flera studier undersökte rollen av dryckesprotokoll. Att dricka en viss mängd vatten vid en viss tidpunkt kan dock kräva avsevärd disciplin från främst äldre eller mycket äldre patienter. Dessa överväganden ledde till idén att utveckla en mobilapplikation (app) som påminner patienterna inför varje strålningssession att dricka en viss mängd vatten. Den föreliggande studien undersöker antalet strålningsfraktioner med blåsvolym <200 ml i en potentiell kohort av patienter som använder en sådan påminnelseapp. Dessutom utvärderar studien om användningen av påminnelseappen leder till en signifikant minskning av andelen fraktioner med blåsvolym <200 ml jämfört med en historisk kontrollgrupp som inte stöds av en app. Appen påminner patienterna om att dricka 300 ml vatten 45 minuter före varje strålbehandlingstillfälle.

Endpoints: Den primära endpointen är antalet strålningsfraktioner med blåsvolymer <200 ml efter 35 fraktioner av strålbehandling. Dessutom kommer följande endpoints att utvärderas: Antal strålfraktioner med blåsvolym <200 ml vid slutet av strålbehandlingen, patientnöjdhet med påminnelseappen: Utvärdering vid slutet av strålbehandlingen och påminnelseappens inverkan på användningen av hälsoteknik: Utvärdering i slutet av strålbehandling.

Allmän studiedesign: Detta är en enarmad prospektiv studie, som kommer att undersöka effekten av en påminnelseapp på antalet strålningsfraktioner med blåsvolymer <200 ml under en strålbehandlingskur för definitiv behandling av prostatacancer i jämförelse med en historisk kontrollgrupp på 35 patienter [8]. Den historiska kontrollgruppen anses lämplig för jämförelsen med kohorten av den föreliggande studien, eftersom alla patienter i kontrollgruppen behandlades mycket nyligen (2022 eller 2023) med enbart extern strålbehandling i tre av de fem centra som deltar i föreliggande tid. studie och fick en Cone Beam Computed Tomography före varje strålningsfraktion, vilket gjorde det möjligt att bedöma blåsvolymen lika exakt som i föreliggande studie. För att säkerställa jämförbarhet av det totala antalet administrerade fraktioner i den prospektiva studien med de i den historiska kontrollgruppen, begränsas den primära endpointen till de första 35 administrerade fraktionerna.

Rekryteringen av samtliga 28 patienter är planerad att slutföras inom 20 månader. Uppföljningsperioden avslutas direkt efter strålbehandlingskuren, som är planerad att ta 7 till 8 veckor. Detta motsvarar en total löptid för studien på 22 månader. I enlighet med den tidigare studien som bedömer antalet strålningsfraktioner med blåsvolymer <200 ml under en strålbehandlingskur för definitiv behandling av prostatacancer, kommer följande egenskaper att registreras för att möjliggöra adekvat jämförelse med den historiska kontrollgruppen: Initial (pre- strålbehandling) blåsvolym, body-mass index (BMI), ålder, prostatavolym före strålbehandling, Karnofsky prestationspoäng, riskgrupp för prostatacancer och antihormonbehandling.

Beräkning av provstorlek: Det primära målet med denna studie är att bedöma effekten av en app som påminner patienter som bestrålas för prostatacancer att dricka vatten före varje strålbehandlingssession på antalet fraktioner med blåsvolym <200 ml under strålbehandlingskuren och att visa att detta antal är lägre än utan att använda en app (historisk kontrollgrupp). För att möjliggöra en skev fördelning av den primära endpointen kommer Wilcoxon-Mann-Whitney-testet att tillämpas för bekräftande statistisk analys. I den externa historiska kontrollgruppen bestående av 35 patienter var medelantalet strålningsfraktioner med blåsvolym <200 ml 26,7 (SD 8,5), och mediantalet var 30 fraktioner (IQR 22-34). En minskning av detta medelvärde med ungefär 30 % (till 18,7 fraktioner) anses vara kliniskt relevant. För illustrativa syften leder översättning av denna minskning till en icke-parametrisk effektstorleksram (för enkelhetens skull normalfördelning) till en sannolikhet på ungefär 0,25 att antalet fraktioner <200 ml med påminnelseappen är större än utan appen. Baserat på denna effektstorlek krävs en urvalsstorlek på 25 patienter i den prospektiva studien för jämförelsen med den historiska kontrollgruppen för att säkerställa 90 % kraft att nå statistisk signifikans med ett tvåsidigt Wilcoxon Mann-Whitney-U-test och ett 5% signifikansnivå. Om man antar att ungefär 10 % av de inskrivna patienterna inte kommer att vara berättigade till den primära analysen, eftersom de har fått mindre än 35 fraktioner, bör ett totalt antal av 28 patienter inkluderas i denna studie.

Statistiska analyser: Alla data som registreras i fallrapportformulären som beskriver studiepopulationen (demografiska och kliniska egenskaper registrerade vid baslinjen), effekt, säkerhet och livskvalitet kommer att analyseras beskrivande. Kategoriska data kommer att presenteras i beredskapstabeller med frekvenser och procentsatser och deras 95 % konfidensintervall. Kontinuerliga data kommer att sammanfattas med åtminstone följande: frekvens (n), median, kvartiler, medelvärde, standardavvikelse (standardfel), minimum och maximum. Antal försökspersoner med protokollavvikelser under studien och listor som beskriver avvikelserna kommer att tillhandahållas. I allmänhet kommer chi-kvadrattest att användas för att jämföra procentsatser i en två-till-två-kontingenstabell, ersatt av Fishers exakta test om den förväntade frekvensen i minst en cell i den associerade tabellen är mindre än 5. Stratifierad två -för-två beredskapstabeller kommer att analyseras med Cochran-Mantel-Haenszel-tester. Logistiska regressionsmodeller fungerar som multivariabla metoder för binära slutpunktsdata. Jämförelse av ordinalvariabler mellan behandlingsarmarna kommer att utföras med hjälp av det asymptotiska Wilcoxon-Mann-Whitney-testet, ersatt av dess exakta version vid ordinalkategorier med litet antal kategorier och/eller glesa data inom kategorier. Varje förskjutning av placeringen av kvantitativa variabler mellan studiegrupper kommer att utföras med Wilcoxon-Mann-Whitney-testerna också. Alla patienter som har påbörjat strålbehandlingen och tillhandahåller data om det primära effektmåttet kommer att analyseras (Behandlingspolicy estimand, Full Analysis Set). Dataanalysen kommer att utföras enligt den statistiska analysplanen (SAP), och som kommer att slutföras innan databaslåset och före eventuell statistisk analys.

Primär endpoint: Den primära studiens endpoint definieras som antalet strålningsfraktioner med blåsvolymer <200 ml efter 35 fraktioner av strålbehandling. Beskrivande mått på plats och spridning kommer att användas för att beskriva resultaten av den prospektiva studien. Effekten av patientegenskaper på den primära endpointen kommer att bedömas med hjälp av Wilcoxon-två provtester. Dessa faktorer inkluderar ålder (<75 vs. ≥75 år), Karnofsky prestationspoäng (70-80 vs. 90-100), kroppsmassaindex (<30 vs. ≥30=fetma), prostatavolym före strålbehandling (< 60 vs. ≥60 mL), riskgrupp för prostatacancer (låg till medelhög vs. hög) och antihormonbehandling före och/eller under strålbehandlingsförloppet (nej vs. ja). För bekräftande analys kommer den prospektiva studien att jämföras med den historiska kontrollgruppen som beskrivs i avsnitt 6.1 med hjälp av ett tvåsidigt Wilcoxon-Mann-Whitney tvåprovstest och signifikansnivå på 5 %. Som beskrivs i avsnitt 6.1 förväntas en hög grad av jämförbarhet av patientpopulationen mellan de prospektiva prövningsdata och den retrospektiva patientdatauppsättningen. Emellertid kommer potentiell heterogenitet av studiepopulationer att identifieras genom att jämföra patientegenskaperna som anges ovan med Wilcoxon-Mann-Whitney-tester. Homogenitet antas om alla resulterande p-värden är över 20 %. Alla faktorer som indikerar en tendens till heterogenitet (dvs. p<0,20) kommer att inkluderas i en Poisson-regressionsmodell med multivariabel räknedata med antalet strålningsfraktioner med blåsvolymer < 200 ml som beroende variabel och inklusive respektive faktorer och den binära faktorn (prospektiv studie vs historisk kontroll) som oberoende variabler. I händelse av bevis på överspridning kommer Poisson-modellen att ersättas av en negativ binomial modell.

Sekundära endpoints: Utöver det primära studiens endpoint kommer sekundära endpoints att utsättas för statistisk analys. Eftersom det inte är möjligt att jämföra med historiska data, fokuserar dessa analyser endast på beskrivande statistisk analys. Resultaten av patientnöjdhet kommer att användas för att avgöra om appen behöver modifieras: I händelse av en missnöjdhetsgrad >20 % behöver påminnelseappen modifieras. I händelse av missnöje >40% kommer det att anses vara onyttigt.