Chimio-immunothérapie chez les patients de moins de 18 ans atteints de sarcomes des os et des tissus mous (FollowTheDIN)
Une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte sur le dinutuximab bêta avec le choix de chimiothérapie de l'investigateur chez des patients de moins de 18 ans atteints de sarcomes des os et des tissus mous avec des niveaux élevés d'expression de GD2 et de progression de la maladie au cours d'une chimiothérapie de première intention
Les données de 40 patients devraient être incluses dans l'étude pour randomiser environ 10 patients.
Cette étude implique des patients atteints d'un rhabdomyosarcome avancé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie, d'un sarcome d'Ewing avancé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie et d'un ostéosarcome avancé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie. .
Tous les patients recevront un traitement jusqu'à progression de la maladie (un total de 6 cours d'immunothérapie).
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité du dinutuximab bêta avec le choix de la chimiothérapie par l'investigateur.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les données de 40 patients devraient être incluses dans l'étude pour randomiser environ 10 patients.
Cette étude implique des patients atteints d'un rhabdomyosarcome avancé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie, d'un sarcome d'Ewing avancé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie et d'un ostéosarcome avancé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie. .
6 cycles de traitement par dinutuximab bêta sont fournis en association avec 6 à 8 cycles de chimiothérapie pendant la phase de traitement d'induction. Le passage d’un schéma de chimiothérapie à un autre n’est pas autorisé. Le dinutuximab bêta doit être administré sous forme de perfusion intraveineuse lente via un cathéter séparé à l'aide d'une pompe à perfusion.
Tous les patients recevront un traitement jusqu'à progression de la maladie (un total de 6 cours d'immunothérapie).
La réponse au traitement sera évaluée par l'investigateur après 2, 4 cycles de traitement et à la fin de la période de traitement de réinduction (c'est-à-dire après 6 cycles de traitement par dinutuximab bêta et 6 à 8 cycles de polychimiothérapie). La réponse au traitement sera évaluée par la réponse tumorale selon les critères d'évaluation de la réponse dans le traitement des tumeurs solides (RECIST 1.1).
Après l'arrêt du traitement, tous les patients seront suivis pendant 6 mois. Tous les patients doivent être suivis pour évaluer leur survie, à moins que leur consentement ne soit retiré. Des visites de suivi/évaluation de survie à long terme seront effectuées mensuellement jusqu'au décès, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Svetlana Kulyova, MD, Phd
- Numéro de téléphone: +79213357588 +78124399555
- E-mail: Kulevadoc@yandex.ru
Lieux d'étude
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-
St. Petersburg, Fédération Russe, 194362
- Recrutement
- Kulyova Svetlana
-
Contact:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +781243995553301
- E-mail: Kulevadoc@yandex.ru
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Contact:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +79213357588
- E-mail: Kulevadoc@yandex.ru
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
- Âge de moins de 18 ans ;
- Sarcome ostéogénique GD2-positif confirmé histologiquement, sarcome d'Ewing, sarcomes des tissus mous et indifférenciés ;
- Avant l'inscription à l'étude, les patients doivent avoir été traités avec une ou plusieurs lignes de chimiothérapie adéquate et doivent avoir rechuté avec ce traitement ou y être réfractaires ;
- État général satisfaisant du patient (activité sur l'échelle de Lansky 80-100 % (enfants de moins de 16 ans), échelle de Karnofsky 80-100 % (enfants de plus de 16 ans) ; ECOG - 0-1) ;
- Réserves cardio-pulmonaires suffisantes de l'organisme du patient (données ECG (ÉLECTROCARDIOGRAPHIE) dans les limites normales, fraction d'éjection ventriculaire > 75 % de la limite supérieure de la normale ;
Fonction hépatique adéquate (ALT (ALANINE AMINOTRANSFERASE) ≤ 2,5 * VGN, AST (ASPARTATE AMINOTRANSFERASE) ≤ 2,5 * VGN), rein (créatinine <1,5 * VGN), moelle osseuse rouge (granulocytes > 2,0 * 109/L, plaquettes > 150 * 109/L).
Six mois plus tard, deux critères supplémentaires ont été formulés :
- L'espérance de vie au moment du début du traitement dans le cadre de l'étude n'est pas inférieure à 12 mois
- Maladie d'oligométastase (présence de 1 à 5 foyers métastatiques distants) lors de la restadification au moment de la décision d'inclure le patient dans l'étude ;
Critères d'exclusion :
- Retrait du consentement par le patient ou son parent/tuteur.
- Exclusion du patient par l'investigateur pour des raisons de sécurité ou d'éthique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Rhabdomyosarcome généralisé/métastatique GD2-positif
Rhabdomyosarcome généralisé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie. Options de chimiothérapie : • CARBO(CARBOPLATIN) + ETO(ETOPOSIDE), IFO(IFOSFAMIDE) + ETO(ETOPOSIDE), CARBO(CARBOPLATIN) + IFO(IFOSFAMIDE) (rhabdomyosarcome) + 6 cycles consécutifs d'immunothérapie dinutuximab bêta |
Chimiothérapie + Immunothérapie (dinutuximab bêta)
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Expérimental: Sarcome d'Ewing généralisé/métastatique GD2-positif
Sarcome d'Ewing généralisé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie. • ICE (IFOSFAMIDE+CARBOPLATIN+ETOPOSIDE), TEM(TEMOZOLOMIDE+IRINOTECAN), VCT(VINCRISTINE+CYCLOPHOSPHAN+TOPOTECAN), TC(CYCLOPHOSPHAN+TOPOTECAN), TT(TEMOZOLOMIDE+TOPOTECAN), GEM/TAX(GEMCITABINE+DOCETAXEL) (Ewing's sarcome) + 6 cycles consécutifs d'immunothérapie dinutuximab bêta |
Chimiothérapie + Immunothérapie (dinutuximab bêta)
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Expérimental: Ostéosarcome généralisé/métastatique GD2-positif
Ostéosarcome généralisé/métastatique GD2-positif après progression en 1ère ligne de chimiothérapie. • ICE(IFOSFAMIDE+CARBOPLATIN+ETOPOSIDE), IE (IFOSFAMIDE+ETOPOSIDE), CARBOPLATIN+ ETOPOSIDE, Аi(DOXORUBICIN+IFOSFAMIDE), IFO(IFOSFAMIDE), GEM/TAX(GEMCITABINE+DOCETAXEL) (ostéosarcome) + 6 cycles consécutifs d'immunothérapie dinutuximab bêta |
Chimiothérapie + Immunothérapie (dinutuximab bêta)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP)
Délai: 6 mois
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La SSP sera évaluée à partir de la date de la première dose d'induction de dinutuximab bêta jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: 6 mois
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La SG sera évaluée à partir de la date d'administration de la première dose d'induction de dinutuximab bêta jusqu'à la date du décès.
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6 mois
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Taux de réponse global (TRO)
Délai: 6 mois
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L'ORR sera évalué par la réponse tumorale CR ou PR.
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6 mois
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Taux de contrôle tumoral (TCR)
Délai: 6 mois
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Le TCR sera évalué par la réponse tumorale selon la stabilisation CR + PR +.
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6 mois
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Durée de réponse (DR)
Délai: 6 mois
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La RD sera évaluée à partir de la réponse initiale à la progression de la maladie.
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6 mois
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Événements indésirables d’origine immunitaire (IAAE)
Délai: 6 mois
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L'IAAE sera évaluée à partir de la date d'administration de la première dose d'induction de dinutuximab bêta jusqu'à la date du décès.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Svetlana Kulyova, MD, Phd, Head of Children's Oncology Department
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 821052021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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