Quimioimunoterapia em pacientes menores de 18 anos com sarcomas ósseos e de tecidos moles (FollowTheDIN)
Um estudo randomizado, multicêntrico e aberto de fase III de dinutuximabe beta com escolha de quimioterapia do investigador em pacientes menores de 18 anos de idade com sarcomas ósseos e de tecidos moles com altos níveis de expressão de GD2 e progressão da doença durante a quimioterapia de 1ª linha
Dados de 40 pacientes estão planejados para serem incluídos no estudo para randomizar aproximadamente 10 pacientes.
Este estudo envolve pacientes com rabdomiossarcoma avançado/metastático positivo para GD2 após progressão na 1ª linha de quimioterapia, sarcoma de Ewing avançado/metastático positivo para GD2 após progressão na 1ª linha de quimioterapia e osteossarcoma avançado/metastático positivo para GD2 após progressão na 1ª linha de quimioterapia .
Todos os pacientes receberão terapia até a progressão da doença (um total de 6 cursos de imunoterapia).
O objetivo principal do estudo é determinar a eficácia e segurança do dinutuximabe beta com a escolha da quimioterapia pelo investigador.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dados de 40 pacientes estão planejados para serem incluídos no estudo para randomizar aproximadamente 10 pacientes.
Este estudo envolve pacientes com rabdomiossarcoma avançado/metastático positivo para GD2 após progressão na 1ª linha de quimioterapia, sarcoma de Ewing avançado/metastático positivo para GD2 após progressão na 1ª linha de quimioterapia e osteossarcoma avançado/metastático positivo para GD2 após progressão na 1ª linha de quimioterapia .
São fornecidos 6 ciclos de tratamento com dinutuximab beta em combinação com 6-8 ciclos de quimioterapia durante a fase de terapêutica de indução. Não é permitida a mudança de um regime de quimioterapia para outro. Dinutuximab beta deve ser administrado por perfusão intravenosa lenta através de um cateter separado utilizando uma bomba de perfusão.
Todos os pacientes receberão terapia até a progressão da doença (um total de 6 cursos de imunoterapia).
A resposta ao tratamento será avaliada pelo investigador após 2, 4 ciclos de tratamento e no final do período de terapia de reindução (ou seja, após 6 ciclos de tratamento com dinutuximabe beta e 6 - 8 ciclos de poliquimioterapia). A resposta ao tratamento será avaliada pela resposta do tumor de acordo com os critérios para avaliação de resposta no tratamento de tumores sólidos (RECIST 1.1).
Após a descontinuação da terapia, todos os pacientes serão acompanhados por 6 meses. Todos os pacientes devem ser acompanhados para avaliar a sobrevivência, a menos que o consentimento seja retirado. Visitas de avaliação de acompanhamento/sobrevivência de longo prazo serão realizadas mensalmente até a morte, retirada do consentimento ou encerramento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Svetlana Kulyova, MD, Phd
- Número de telefone: +79213357588 +78124399555
- E-mail: Kulevadoc@yandex.ru
Locais de estudo
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St. Petersburg, Federação Russa, 194362
- Recrutamento
- Kulyova Svetlana
-
Contato:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Número de telefone: +781243995553301
- E-mail: Kulevadoc@yandex.ru
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Contato:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Número de telefone: +79213357588
- E-mail: Kulevadoc@yandex.ru
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Termo de consentimento livre e esclarecido assinado;
- Idade menor de 18 anos;
- Sarcoma osteogênico positivo para GD2 confirmado histologicamente, sarcoma de Ewing, tecidos moles e sarcomas indiferenciados;
- Antes da inscrição no estudo, os pacientes devem ter sido tratados com uma ou mais linhas de quimioterapia adequada e devem ter recaída nesta terapia ou apresentar refratariedade a ela;
- Estado geral satisfatório do paciente (atividade na escala de Lansky 80-100% (crianças menores de 16 anos), escala de Karnofsky 80-100% (crianças maiores de 16 anos); ECOG - 0-1);
- Reservas cardiopulmonares suficientes do organismo do paciente (dados de ECG (ELETROCARDIOGRAFIA) dentro dos limites normais, fração de ejeção ventricular > 75% do limite superior do normal;
Função hepática adequada (ALT (ALANINA AMINOTRANSFERASE) ≤ 2,5 * VGN, AST (ASPARTATE AMINOTRANSFERASE) ≤ 2,5 * VGN), rim (creatinina <1,5 * VGN), medula óssea vermelha (granulócitos> 2,0 * 109/L, plaquetas> 150 * 109/L).
Seis meses depois, dois critérios adicionais foram formulados:
- A expectativa de vida no momento do início da terapia no âmbito do estudo não é inferior a 12 meses
- Doença oligometástase (presença de 1 a 5 focos metastáticos distantes) no reestadiamento no momento da decisão de incluir o paciente no estudo;
Critérios de exclusão:
- Retirada do consentimento pelo paciente ou seus pais/responsáveis.
- Exclusão do paciente pelo investigador por razões éticas ou de segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Rabdomiossarcoma generalizado/metastático positivo para GD2
Rabdomiossarcoma generalizado/metastático positivo para GD2 após progressão em 1ª linha de quimioterapia. Opções de quimioterapia: • CARBO(CARBOPLATINA) + ETO(ETOPOSÍDIO), IFO(IFOSFAMIDA) + ETO(ETOPÓSIDO), CARBO(CARBOPLATINA) + IFO(IFOSFAMIDA) (rabdomiossarcoma) + 6 ciclos consecutivos de imunoterapia com dinutuximabe beta |
Quimioterapia + Imunoterapia (dinutuximabe beta)
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Experimental: Sarcoma de Ewing generalizado/metastático positivo para GD2
Sarcoma de Ewing generalizado/metastático positivo para GD2 após progressão em 1ª linha de quimioterapia. • GELO (IFOSFAMIDA+CARBOPLATINA+ETOPOSIDO), TEM(TEMOZOLOMIDA+IRINOTECANO), VCT(VINCRISTINA+CICLOFOSFANO+TOPOTECANO), TC(CICLFOSFANO+TOPOTECANO), TT(TEMOZOLOMIDA+TOPOTECANO), GEM/TAX(GEMCITABINA+DOCETAXEL) (Ewing's sarcoma) + 6 ciclos consecutivos de imunoterapia com dinutuximabe beta |
Quimioterapia + Imunoterapia (dinutuximabe beta)
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Experimental: Osteossarcoma generalizado/metastático positivo para GD2
Osteossarcoma generalizado/metastático positivo para GD2 após progressão em 1ª linha de quimioterapia. • GELO (IFOSFAMIDA + CARBOPLATINA + ETOPOSIDO), IE (IFOSFAMIDA + ETOPOSIDO), CARBOPLATINA + ETOPOSIDO, Аi (DOXORUBICINA + IFOSFAMIDA), IFO (IFOSFAMIDA), GEM/TAX (GEMCITABINA + DOCETAXEL) (osteosarcoma) + 6 ciclos consecutivos de imunoterapia com dinutuximabe beta |
Quimioterapia + Imunoterapia (dinutuximabe beta)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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A PFS será avaliada a partir da data da primeira dose de indução de dinutuximabe beta até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 6 meses
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A OS será avaliada a partir da data de administração da primeira dose de indução de dinutuximabe beta até a data do óbito.
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6 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 6 meses
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ORR será avaliado pela resposta do tumor CR ou PR.
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6 meses
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Taxa de controle tumoral (TCR)
Prazo: 6 meses
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O TCR será avaliado pela resposta do tumor de acordo com CR + PR + estabilização.
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6 meses
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Duração da resposta (DR)
Prazo: 6 meses
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A DR será avaliada a partir da resposta inicial à progressão da doença.
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6 meses
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Eventos adversos associados ao sistema imunológico (IAAE)
Prazo: 6 meses
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O IAAE será avaliado a partir da data de administração da primeira dose de indução de dinutuximabe beta até a data do óbito.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Svetlana Kulyova, MD, Phd, Head of Children's Oncology Department
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 821052021
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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