Kemo-immunterapi hos patienter under 18 år med ben- och mjukdelssarkom (FollowTheDIN)
En randomiserad, multicenter, öppen fas III-studie av Dinutuximab Beta med utredarens val av kemoterapi hos patienter under 18 år med ben- och mjukdelssarkom med höga nivåer av GD2-uttryck och sjukdomsprogression under första linjens kemoterapi
Data från 40 patienter planeras att inkluderas i studien för att randomisera cirka 10 patienter.
Denna studie involverar patienter med avancerad/metastaserande GD2-positiv rabdomyosarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi, avancerad/metastaserad GD2-positiv Ewing-sarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi och avancerad/metastaserad GD2-positiv osteosarkom efter progression på kemo1st-linje .
Alla patienter kommer att få terapi tills sjukdomsprogression (totalt 6 immunterapikurer).
Det primära syftet med studien är att fastställa effektiviteten och säkerheten för dinutuximab beta med utredarens val av kemoterapi.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Data från 40 patienter planeras att inkluderas i studien för att randomisera cirka 10 patienter.
Denna studie involverar patienter med avancerad/metastaserande GD2-positiv rabdomyosarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi, avancerad/metastaserad GD2-positiv Ewing-sarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi och avancerad/metastaserad GD2-positiv osteosarkom efter progression på kemo1st-linje .
6 behandlingscykler med dinutuximab beta ges i kombination med 6-8 cykler av kemoterapi under induktionsterapifasen. Det är inte tillåtet att byta från en kemoterapikur till en annan. Dinutuximab beta ska administreras som en långsam intravenös infusion genom en separat kateter med hjälp av en infusionspump.
Alla patienter kommer att få terapi tills sjukdomsprogression (totalt 6 immunterapikurer).
Behandlingssvaret kommer att bedömas av utredaren efter 2, 4 behandlingscykler och i slutet av återinduktionsterapiperioden (dvs efter 6 cykler av dinutuximab betabehandling och 6 - 8 cykler av polykemoterapi). Behandlingssvar kommer att bedömas av tumörsvar enligt kriterierna för svarsbedömning vid behandling av solida tumörer (RECIST 1.1).
Efter avslutad behandling kommer alla patienter att följas upp i 6 månader. Alla patienter bör följas upp för att bedöma överlevnad om inte samtycke dras tillbaka. Långtidsuppföljnings-/överlevnadsutvärderingsbesök kommer att utföras varje månad fram till dödsfall, återkallande av samtycke eller studieavbrott, beroende på vilket som inträffar först.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Svetlana Kulyova, MD, Phd
- Telefonnummer: +79213357588 +78124399555
- E-post: Kulevadoc@yandex.ru
Studieorter
-
-
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 194362
- Rekrytering
- Kulyova Svetlana
-
Kontakt:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Telefonnummer: +781243995553301
- E-post: Kulevadoc@yandex.ru
-
Kontakt:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Telefonnummer: +79213357588
- E-post: Kulevadoc@yandex.ru
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
- Ålder under 18 år;
- Histologiskt bekräftat GD2-positivt osteogent sarkom, Ewings sarkom, mjukvävnad och odifferentierade sarkom;
- Innan studieinskrivningen påbörjas måste patienterna ha behandlats med en eller flera rader av adekvat kemoterapi och måste ha återfallit på denna terapi eller vara motståndskraftig mot den;
- Allmänt tillfredsställande tillstånd hos patienten (Lansky-skalaaktivitet 80-100% (barn under 16 år), Karnofsky-skala 80-100% (barn över 16 år); ECOG - 0-1);
- Tillräckliga kardiopulmonella reserver av patientens organism (EKG (ELEKTROKARDIOGRAFI) data inom normala gränser, ventrikulär ejektionsfraktion > 75 % av den övre normalgränsen;
Tillräcklig leverfunktion (ALT (ALANIN AMINOTRANSFERAS) ≤ 2,5 * VGN, AST (ASPARTAT AMINOTRANSFERAS) ≤ 2,5 * VGN), njure (kreatinin <1,5 * VGN), röd benmärg (granulocyter> 2,0 * 109 plättar *> 5 plattor/109 109/L).
Sex månader senare formulerades ytterligare två kriterier:
- Förväntad livslängd vid tidpunkten för terapistart inom ramen för studien är inte mindre än 12 månader
- Oligometastasis sjukdom (närvaro av 1 till 5 avlägsna metastaserande foci) vid återhämtning vid tidpunkten för beslutet att inkludera patienten i studien;
Uteslutningskriterier:
- Återkallande av samtycke av patienten eller dennes förälder/vårdnadshavare.
- Uteslutning av patienten av utredaren av säkerhetsskäl eller etiska skäl.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Generaliserat/metastaserande GD2-positivt rabdomyosarkom
Generaliserat/metastaserande GD2-positivt rabdomyosarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi. Cytostatikaalternativ: • KARBO(KARBOPLATIN) + ETO(ETOPOSID), IFO(IFOSFAMID) + ETO(ETOPOSID), KARBO(KARBOPLATIN) + IFO(IFOSFAMID) (rabdomyosarkom) + 6 på varandra följande cykler av dinutuximab beta immunterapi |
Kemoterapi + immunterapi (dinutuximab beta)
|
|
Experimentell: Generaliserat/metastaserande GD2-positivt Ewing-sarkom
Generaliserat/metastaserande GD2-positivt Ewing-sarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi. • IS (IFOSFAMID+KARBOPLATIN+ETOPOSID), TEM(TEMOZOLOMID+IRINOTECAN), VCT(VINCRISTINE+CYKLOFOSFAN+TOPOTECAN), TC(CYKLOFOSFAN+TOPOTECAN), TT(TEMOZOLOMID+TOPOTECAN), GEMCIT/TAX(GEMCITABEL)+ sarkom) + 6 på varandra följande cykler av dinutuximab beta immunterapi |
Kemoterapi + immunterapi (dinutuximab beta)
|
|
Experimentell: Generaliserat/metastaserande GD2-positivt osteosarkom
Generaliserat/metastaserande GD2-positivt osteosarkom efter progression på 1:a linjen av kemoterapi. • IS(IFOSFAMID+KARBOPLATIN+ETOPOSID), Dvs (IFOSFAMID+ETOPOSID), KARBOPLATIN+ ETOPOSID, Аi(DOXORUBICIN+IFOSFAMID), IFO(IFOSFAMID), GEM/SKATT(GEMCITABINE+DOCETAXEL) (osteosarcoma) + 6 på varandra följande cykler av dinutuximab beta immunterapi |
Kemoterapi + immunterapi (dinutuximab beta)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
|
PFS kommer att bedömas från datumet för den första induktionsdosen av dinutuximab beta till datumet för första dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader
|
OS kommer att bedömas från administreringsdatumet av den första induktionsdosen av dinutuximab beta till dödsdatumet.
|
6 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader
|
ORR kommer att bedömas genom tumörsvar CR eller PR.
|
6 månader
|
|
Tumörkontrollfrekvens (TCR)
Tidsram: 6 månader
|
TCR kommer att bedömas genom tumörsvar enligt CR + PR + stabilisering.
|
6 månader
|
|
Varaktighet av svar (DR)
Tidsram: 6 månader
|
DR kommer att bedömas från initialt svar på sjukdomsprogression.
|
6 månader
|
|
Immunrelaterade biverkningar (IAAE)
Tidsram: 6 månader
|
IAAE kommer att bedömas från administreringsdatumet av den första induktionsdosen av dinutuximab beta till dödsdatumet.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Svetlana Kulyova, MD, Phd, Head of Children's Oncology Department
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 821052021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .