Quimioinmunoterapia en pacientes menores de 18 años con sarcomas de huesos y tejidos blandos (FollowTheDIN)
Un estudio de fase III aleatorizado, multicéntrico y abierto de dinutuximab beta con quimioterapia a elección del investigador en pacientes menores de 18 años con sarcomas de huesos y tejidos blandos con altos niveles de expresión de GD2 y progresión de la enfermedad durante la quimioterapia de primera línea
Está previsto incluir datos de 40 pacientes en el estudio para aleatorizar a aproximadamente 10 pacientes.
Este estudio involucra a pacientes con rabdomiosarcoma avanzado/metastásico positivo para GD2 después de la progresión con la primera línea de quimioterapia, sarcoma de Ewing avanzado/metastásico positivo para GD2 después de la progresión con la primera línea de quimioterapia y osteosarcoma avanzado/metastásico positivo para GD2 después de la progresión con la primera línea de quimioterapia .
Todos los pacientes recibirán terapia hasta la progresión de la enfermedad (un total de 6 ciclos de inmunoterapia).
El objetivo principal del estudio es determinar la eficacia y seguridad de dinutuximab beta con la quimioterapia elegida por el investigador.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Está previsto incluir datos de 40 pacientes en el estudio para aleatorizar a aproximadamente 10 pacientes.
Este estudio involucra a pacientes con rabdomiosarcoma avanzado/metastásico positivo para GD2 después de la progresión con la primera línea de quimioterapia, sarcoma de Ewing avanzado/metastásico positivo para GD2 después de la progresión con la primera línea de quimioterapia y osteosarcoma avanzado/metastásico positivo para GD2 después de la progresión con la primera línea de quimioterapia .
Se proporcionan 6 ciclos de tratamiento con dinutuximab beta en combinación con 6-8 ciclos de quimioterapia durante la fase de terapia de inducción. No se permite cambiar de un régimen de quimioterapia a otro. Dinutuximab beta debe administrarse como una infusión intravenosa lenta a través de un catéter separado utilizando una bomba de infusión.
Todos los pacientes recibirán terapia hasta la progresión de la enfermedad (un total de 6 ciclos de inmunoterapia).
El investigador evaluará la respuesta al tratamiento después de 2, 4 ciclos de tratamiento y al final del período de terapia de reinducción (es decir, después de 6 ciclos de tratamiento con dinutuximab beta y de 6 a 8 ciclos de poliquimioterapia). La respuesta al tratamiento se evaluará mediante la respuesta del tumor según los criterios de evaluación de la respuesta en el tratamiento de tumores sólidos (RECIST 1.1).
Después de la interrupción del tratamiento, se realizará un seguimiento de todos los pacientes durante 6 meses. Se debe realizar un seguimiento de todos los pacientes para evaluar la supervivencia a menos que se retire el consentimiento. Las visitas de seguimiento/evaluación de supervivencia a largo plazo se realizarán mensualmente hasta la muerte, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio, lo que ocurra primero.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Svetlana Kulyova, MD, Phd
- Número de teléfono: +79213357588 +78124399555
- Correo electrónico: Kulevadoc@yandex.ru
Ubicaciones de estudio
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-
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St. Petersburg, Federación Rusa, 194362
- Reclutamiento
- Kulyova Svetlana
-
Contacto:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Número de teléfono: +781243995553301
- Correo electrónico: Kulevadoc@yandex.ru
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Contacto:
- Svetlana Kulyova, MD, PhD
- Número de teléfono: +79213357588
- Correo electrónico: Kulevadoc@yandex.ru
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado por escrito firmado;
- Edad menor de 18 años;
- Sarcoma osteogénico positivo para GD2, sarcoma de Ewing, sarcomas de tejidos blandos y sarcomas indiferenciados histológicamente confirmados;
- Antes de la inscripción en el estudio, los pacientes deben haber sido tratados con una o más líneas de quimioterapia adecuada y deben haber recaído en esta terapia o tener refractariedad a ella;
- Estado general satisfactorio del paciente (actividad de la escala de Lansky 80-100% (niños menores de 16 años), escala de Karnofsky 80-100% (niños mayores de 16 años); ECOG - 0-1);
- Reservas cardiopulmonares suficientes del organismo del paciente (datos de ECG (ELECTROCARDIOGRAFÍA) dentro de los límites normales, fracción de eyección ventricular > 75% del límite superior de lo normal;
Función hepática adecuada (ALT (ALANINA AMINOTRANSFERASA) ≤ 2,5 * VGN, AST (ASPARTATO AMINOTRANSFERASA) ≤ 2,5 * VGN), riñón (creatinina <1,5 * VGN), médula ósea roja (granulocitos > 2,0 * 109/L, plaquetas > 150 * 109/L).
Seis meses después, se formularon dos criterios adicionales:
- La esperanza de vida en el momento del inicio de la terapia en el marco del estudio no es inferior a 12 meses.
- Enfermedad de oligometástasis (presencia de 1 a 5 focos metastásicos distantes) en la reestadificación en el momento de la decisión de incluir al paciente en el estudio;
Criterios de exclusión:
- Retiro del consentimiento por parte del paciente o de su padre/tutor.
- Exclusión del paciente por parte del investigador por razones éticas o de seguridad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rabdomiosarcoma generalizado/metastásico positivo para GD2
Rabdomiosarcoma generalizado / metastásico positivo para GD2 después de la progresión en la primera línea de quimioterapia. Opciones de quimioterapia: • CARBO(CARBOPLATINO) + ETO(ETOPÓSIDO), IFO(IFOSFAMIDA) + ETO(ETOPÓSIDO), CARBO(CARBOPLATINO) + IFO(IFOSFAMIDA) (rabdomiosarcoma) + 6 ciclos consecutivos de inmunoterapia con dinutuximab beta |
Quimioterapia + Inmunoterapia (dinutuximab beta)
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Experimental: Sarcoma de Ewing generalizado/metastásico positivo para GD2
Sarcoma de Ewing generalizado/metastásico positivo para GD2 tras progresión en primera línea de quimioterapia. • ICE (IFOSFAMIDA+CARBOPLATINO+ETOPÓSIDO), TEM(TEMOZOLOMIDA+IRINOTECAN), VCT(VINCRISTINA+CICLOFOSFANO+TOPOTECAN), TC(CICLOFOSFANO+TOPOTECAN), TT(TEMOZOLOMIDA+TOPOTECAN), GEM/TAX(GEMCITABINA+DOCETAXEL) (Ewing's sarcoma) + 6 ciclos consecutivos de inmunoterapia con dinutuximab beta |
Quimioterapia + Inmunoterapia (dinutuximab beta)
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Experimental: Osteosarcoma generalizado/metastásico positivo para GD2
Osteosarcoma generalizado/metastásico positivo para GD2 tras progresión en 1.ª línea de quimioterapia. • ICE(IFOSFAMIDA+CARBOPLATINO+ETOPÓSIDO), IE (IFOSFAMIDA+ETOPÓSIDO), CARBOPLATINO+ ETOPÓSIDO, Аi(DOXORUBICINA+IFOSFAMIDA), IFO(IFOSFAMIDA), GEM/TAX(GEMCITABINA+DOCETAXEL) (osteosarcoma) + 6 ciclos consecutivos de inmunoterapia con dinutuximab beta |
Quimioterapia + Inmunoterapia (dinutuximab beta)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SSP se evaluará desde la fecha de la primera dosis de inducción de dinutuximab beta hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La SG se evaluará desde la fecha de administración de la primera dosis de inducción de dinutuximab beta hasta la fecha de la muerte.
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6 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La ORR se evaluará mediante la respuesta tumoral CR o PR.
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6 meses
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Tasa de control tumoral (TCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El TCR se evaluará mediante la respuesta tumoral según CR + PR + estabilización.
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6 meses
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Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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La RD se evaluará desde la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad.
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6 meses
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Eventos adversos inmunoasociados (IAAE)
Periodo de tiempo: 6 meses
|
La IAAE se evaluará desde la fecha de administración de la primera dosis de inducción de dinutuximab beta hasta la fecha de la muerte.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Svetlana Kulyova, MD, Phd, Head of Children's Oncology Department
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 821052021
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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