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Avacopan dans la néphropathie à immunoglobuline A croissant (IgAN)

1 octobre 2025 mis à jour par: Fernando Fervenza, Mayo Clinic

Un essai multicentrique, de phase II, ouvert et randomisé évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'Avacopan, un antagoniste des récepteurs du complément 5a, dans la néphropathie à IgA croissant

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Avacopan en association avec des glucocorticoïdes à faible dose dans le traitement des patients atteints de néphropathie à immunoglobuline A en croissant (IgAN) et à risque élevé de progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Florida
        • Chercheur principal:
          • Nabeel Aslam
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Chercheur principal:
          • Fernando Custodio Fervenza

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Âge > 18 ans
  • Biopsie rénale montrant une néphropathie à IgA en croissant dans les 6 mois suivant l'inscription (score MEST-C = C1/C2).
  • Clairance quantifiée de la créatinine >20 ml/min/1,73 m2
  • Protéinurie quantifiée > 750 mg/24 h sur la base d'un recueil d'urine de 24 heures alors que la dose maximale tolérée de blocage du SRA est atteinte
  • Hématurie définie comme > 10 RBC/hpf ou hémoglobinurie > 1+
  • Les patients doivent recevoir des soins de soutien adéquats (tension artérielle <125/85 mmHg, conseils de mode de vie et doses maximales tolérables de blocage du SRA) au moins 4 semaines avant l'inscription.
  • Les patients recevraient des conseils en matière d'alimentation et de mode de vie avant leur inscription : régime pauvre en protéines (0,8-1,0 g/kg/jour), faible apport en sodium (2 grammes/jour), indication d'arrêt du tabac, pendant la période de rodage de 4 semaines.
  • A signé un formulaire de consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude
  • Les patients présentant une utilisation documentée du blocage du SRA et un contrôle adéquat de la pression artérielle (<125/85 mmHg) pendant ≥ 4 semaines peuvent être inclus dans l'étude et randomisés sans répéter une période de rodage de 4 semaines.

Critères d'exclusion

  • Clairance de la créatinine <20 ml/min/1,73 m2
  • Tests de la fonction hépatique > 2x limite supérieure de la normale. (Des cas graves d'hépatotoxicité ont été rapportés chez des patients traités par avacopan lors de la première approbation et de l'étude ADVOCATE (29) (30)
  • Fibrose interstitielle sévère et atrophie tubulaire (IFTA > 70 % à la biopsie rénale)
  • Cancer actif ou infection aiguë non contrôlée (y compris VIH, VHB, VHC)
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent
  • Traitement immunosuppresseur :
  • Rituximab moins de 12 mois avant l'inscription
  • MMF, CYC ou agents immunomodulateurs dans les 3 mois précédant l'inscription
  • AZA dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Glucocorticoïdes > 20 mg/jour dans le mois précédant l'inscription
  • Néphropathie secondaire à IgA (associée à des maladies gastro-intestinales, à une infection, auto-immune, maligne, des voies respiratoires ou cutanées)
  • Vascularite associée aux ANCA ou autre diagnostic de vascularite défini par les critères ACR/conférence de consensus de Chapel Hill
  • Contre-indication à l'utilisation de l'un des traitements du protocole (glucocorticoïdes, avacopan)
  • Utilisation d'un inducteur fort/modéré du CYP3A4
  • L'initiation des inhibiteurs du SGLT2 n'est pas autorisée une fois que le patient a été inscrit à l'étude. Les patients qui ont pris un inhibiteur du SGLT2 avant leur inscription à l'étude peuvent continuer ce traitement, à la même dose. Aucune augmentation de dose n’est autorisée.
  • Maladie hépatique chronique active, non traitée et/ou incontrôlée (hépatite B chronique active, hépatite C non traitée, hépatite auto-immune non contrôlée, cirrhose
  • Impossible de donner un formulaire de consentement écrit
  • Par mesure de sécurité, les patientes enceintes ou qui allaitent ne seront pas inscrites à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Avacopan et glucocorticoïde à faibles doses
  • Méthylprednisolone 1g intraveineuse à jour +1
  • Prednisone 0,2 mg/kg par jour (maximum 16 mg/jour) pendant 2 mois suivi d'une dose dégressive de 2 mg par jour chaque mois (durée totale 6 à 9 mois)
  • Avacopan 30 mg par voie orale deux fois par jour (1-0-1) pendant 12 mois
Médicament: Avacopan
Avacopan est un antagoniste des récepteurs du complément 5a (C5aR), actif par voie orale.
Autres noms:
  • Tavnéos
Médicament: Méthylprednisolone (médicament)
Méthylprednisolone 1g intraveineuse à jour +1
Médicament: Prednisolone
Prednisone 0,2 mg/kg par jour (maximum 16 mg/jour) pendant 2 mois suivi d'une dose dégressive de 2 mg par jour chaque mois (durée totale 6 à 9 mois)
Comparateur actif: Glucocorticoïde à hautes doses
  • Méthylprednisolone 1g intraveineuse à jour +1
  • Prednisone 0,4 mg/kg par jour (maximum 32 mg/jour) pendant 2 mois, suivi d'une dose dégressive de 4 mg par jour chaque mois (durée totale 6 à 9 mois)
Médicament: Méthylprednisolone (médicament)
Méthylprednisolone 1g intraveineuse à jour +1
Médicament: Prednisone
0,4 mg/kg par jour (maximum 32 mg/jour) pendant 2 mois, suivi d'une dose dégressive de 4 mg par jour chaque mois (durée totale 6 à 9 mois).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la protéinurie mesurée par les résultats de la collecte de protéines totales, d'urine sur 24 heures au départ par rapport à la collecte à 12 mois.
Délai: 12 mois
Une réponse est basée sur la moyenne de la protéinurie quantifiée deux fois sur une période de 2 semaines à 12 mois.
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la protéinurie > 50 %
Délai: 12 mois
Ceci est basé sur la moyenne de la protéinurie quantifiée deux fois sur une période de 2 semaines à 12 mois.
12 mois
Modification du DFGe (en utilisant la formule CKD-EPI 2021)
Délai: 6 mois, 12 mois
• Modification du DFGe (en utilisant la formule CKD-EPI 2021) à 6 et 12 mois par rapport à la ligne de base
6 mois, 12 mois
Changement de l'hématurie entre la visite de référence et la visite de 12 mois.
Délai: 12 mois
L'hématurie est mesurée lors de l'analyse d'urine effectuée au départ et à la visite de 12 mois.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fernando Fervenza, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN
  • Chercheur principal: Nabeel Aslam, MD, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

2 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2024

Première publication (Réel)

6 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 24-005668

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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