Avacopan en la nefropatía por inmunoglobulina A en media luna (NIgA)

Criterios de inclusión

• Edad > 18 años
• Biopsia de riñón que muestra nefropatía por IgA en forma de luna creciente dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (puntuación MEST-C = C1/C2).
• Aclaramiento de creatinina cuantificado >20 ml/min/1,73 m2
• Proteinuria cuantificada > 750 mg/24 h basada en una recolección de orina de 24 h mientras se administra la dosis máxima tolerada de bloqueo de RAS
• Hematuria definida como >10 eritrocitos/hpf o hemoglobinuria >1+
• Los pacientes deben recibir cuidados de apoyo adecuados (presión arterial <125/85 mmHg, consejos sobre estilo de vida y dosis máximas tolerables de bloqueo de RAS) al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Los pacientes recibirían asesoramiento dietético y de estilo de vida antes de la inscripción: dieta baja en proteínas (0,8-1,0 g/kg/día), ingesta baja de sodio (2 gramos/día), indicación para dejar de fumar, durante el período de preinclusión de 4 semanas.
• Ha firmado un formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Los pacientes con uso documentado de bloqueo de RAS y control adecuado de la presión arterial (<125/85 mmHg) durante ≥4 semanas pueden inscribirse en el estudio y aleatorizarse sin repetir un período de preinclusión de 4 semanas.

Criterios de exclusión

• Aclaramiento de creatinina <20 ml/min/1,73 m2
• Pruebas de función hepática > 2 veces el límite superior de lo normal. (Se han notificado casos graves de hepatotoxicidad en pacientes con avacopan durante la primera aprobación y el estudio ADVOCATE (29) (30)
• Fibrosis intersticial grave y atrofia tubular (IFTA > 70% en biopsia renal)
• Cáncer activo o infección aguda no controlada (incluidos VIH, VHB, VHC)
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Tratamiento de inmunosupresión:
• Rituximab menos de 12 meses antes de la inscripción
• MMF, CYC o agentes inmunomoduladores dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• AZA dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Glucocorticoides >20 mg/día dentro del mes anterior a la inscripción
• Nefropatía secundaria por IgA (asociada con enfermedades gastrointestinales, infecciones, autoinmunes, malignas, del tracto respiratorio o de la piel)
• Vasculitis asociada a ANCA u otro diagnóstico de vasculitis definido por los criterios del ACR/Conferencia de Consenso de Chapel Hill
• Contraindicación para utilizar alguno de los tratamientos del protocolo (glucocorticoides, avacopan)
• Uso de un inductor potente/moderado de CYP3A4
• No se permite el inicio de inhibidores de SGLT2 una vez que el paciente se ha inscrito en el estudio. Los pacientes que hayan estado tomando un inhibidor de SGLT2 antes de inscribirse en el estudio pueden continuar con esta terapia, a la misma dosis. No se permite ningún aumento de dosis.
• Enfermedad hepática crónica activa, no tratada y/o no controlada (hepatitis B activa crónica, hepatitis C no tratada, hepatitis autoinmune no controlada, cirrosis
• No se puede dar un formulario de consentimiento por escrito
• Como medida de seguridad, no se inscribirán en el estudio pacientes embarazadas o en período de lactancia.