Avacopan bei halbmondförmiger Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN)

Einschlusskriterien

• Alter > 18 Jahre
• Eine Nierenbiopsie zeigt eine halbmondförmige IgA-Nephropathie innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme (MEST-C-Score = C1/C2).
• Quantifizierte Kreatinin-Clearance >20 ml/min/1,73 m2
• Quantifizierte Proteinurie > 750 mg/24 Stunden basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung bei maximal tolerierter Dosis der RAS-Blockade
• Hämaturie definiert als >10 RBC/hpf oder Hämoglobinurie >1+
• Die Patienten müssen sich mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme in einer angemessenen unterstützenden Behandlung befinden (Blutdruck <125/85 mmHg, Ratschläge zum Lebensstil und maximal tolerierbare Dosen einer RAS-Blockade).
• Die Patienten würden vor der Einschreibung Ernährungs- und Lebensstilberatung erhalten: proteinarme (0,8–1,0 g/kg/Tag) Diät, niedrige Natriumaufnahme (2 Gramm/Tag), Indikation zur Raucherentwöhnung, während der 4-wöchigen Einlaufphase
• Hat vor allen studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung unterzeichnet
• Patienten mit dokumentierter Anwendung einer RAS-Blockade und ausreichender Blutdruckkontrolle (<125/85 mmHg) über ≥4 Wochen können in die Studie aufgenommen und randomisiert werden, ohne dass eine vierwöchige Einlaufphase wiederholt werden muss.

Ausschlusskriterien

• Kreatinin-Clearance <20 ml/min/1,73 m2
• Leberfunktionstests > 2x Obergrenze des Normalwerts. (Schwerwiegende Fälle von Hepatotoxizität wurden bei Patienten mit Avacopan während der ersten Zulassung und der ADVOCATE-Studie berichtet (29) (30)
• Schwere interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (IFTA > 70 % bei Nierenbiopsie)
• Aktiver Krebs oder akute unkontrollierte Infektion (einschließlich HIV, HBV, HCV)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Immunsuppressionsbehandlung:
• Rituximab weniger als 12 Monate vor der Einschreibung
• MMF, CYC oder immunmodulatorische Wirkstoffe innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• AZA innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Glukokortikoide >20 mg/Tag innerhalb eines Monats vor der Einschreibung
• Sekundäre IgA-Nephropathie (im Zusammenhang mit Magen-Darm-Erkrankungen, Infektionen, Autoimmunerkrankungen, bösartigen Erkrankungen der Atemwege oder der Haut)
• ANCA-assoziierte Vaskulitis oder andere Vaskulitis-Diagnostik, definiert durch ACR-Kriterien/Chapel Hill Consensus-Konferenz
• Kontraindikation für die Anwendung einer der Protokollbehandlungen (Glukokortikoide, Avacopan)
• Verwendung eines starken/mäßigen CYP3A4-Induktors
• Die Einleitung von SGLT2-Inhibitoren ist nicht zulässig, sobald der Patient in die Studie aufgenommen wurde. Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie einen SGLT2-Hemmer erhalten haben, können diese Therapie mit der gleichen Dosis fortsetzen. Eine Dosiserhöhung ist nicht zulässig.
• Aktive, unbehandelte und/oder unkontrollierte chronische Lebererkrankung (chronisch aktive Hepatitis B, unbehandelte Hepatitis C, unkontrollierte Autoimmunhepatitis, Leberzirrhose).
• Es ist nicht möglich, eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben
• Aus Sicherheitsgründen werden schwangere oder stillende Patientinnen nicht in die Studie aufgenommen.