Avacopan na nefropatia crescente por imunoglobulina A (IgAN)

Critérios de inclusão

• Idade > 18 anos
• Biópsia renal mostrando nefropatia por IgA crescente dentro de 6 meses após a inscrição (pontuação MEST-C = C1/C2).
• Depuração de creatinina quantificada >20 ml/min/1,73m2
• Proteinúria quantificada > 750 mg/24h com base em uma coleta de urina de 24h enquanto na dose máxima tolerada de bloqueio do SRA
• Hematúria definida como >10 hemácias/CGA ou hemoglobinúria >1+
• Os pacientes precisam receber cuidados de suporte adequados (pressão arterial <125/85 mmHg, aconselhamento sobre estilo de vida e doses máximas toleráveis ​​de bloqueio do SRA) pelo menos 4 semanas antes da inscrição
• Os pacientes receberiam aconselhamento dietético e de estilo de vida antes da inscrição: dieta baixa em proteínas (0,8-1,0 g/kg/dia), ingestão baixa de sódio (2 gramas/dia), indicação para parar de fumar, durante o período inicial de 4 semanas
• Assinou um termo de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Pacientes com uso documentado de bloqueio do SRA e controle adequado da pressão arterial (<125/85 mmHg) por ≥4 semanas podem ser inscritos no estudo e randomizados sem repetir um período inicial de 4 semanas.

Critérios de exclusão

• Depuração de creatinina <20 ml/min/1,73 m2
• Testes de função hepática > 2x o limite superior do normal. (Foram notificados casos graves de hepatotoxicidade em doentes com avacopan durante a primeira aprovação e no estudo ADVOCATE (29) (30)
• Fibrose intersticial grave e atrofia tubular (IFTA > 70% na biópsia renal)
• Câncer ativo ou infecção aguda não controlada (incluindo HIV, HBV, HCV)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Tratamento de imunossupressão:
• Rituximabe menos de 12 meses antes da inscrição
• MMF, CYC ou agentes imunomoduladores nos 3 meses anteriores à inscrição
• AZA dentro de 3 meses antes da inscrição.
• Glicocorticóides >20 mg/dia no mês anterior à inscrição
• Nefropatia por IgA secundária (associada a doenças gastrointestinais, infecções, doenças autoimunes, malignidades, trato respiratório ou pele)
• Vasculite associada a ANCA ou outro diagnóstico de vasculite definido pelos critérios ACR/Conferência de Consenso de Chapel Hill
• Contraindicação para uso de qualquer um dos tratamentos do protocolo (glicocorticóides, avacopan)
• Uso de um indutor forte/moderado do CYP3A4
• O início de inibidores de SGLT2 não é permitido uma vez que o paciente tenha sido inscrito no estudo. Os pacientes que tomaram um inibidor de SGLT2 antes da inscrição no estudo podem continuar com esta terapia, na mesma dose. Nenhum aumento de dose é permitido.
• Doença hepática crônica ativa, não tratada e/ou não controlada (hepatite B crônica ativa, hepatite C não tratada, hepatite autoimune não controlada, cirrose
• Incapaz de fornecer formulário de consentimento por escrito
• Como medida de segurança, pacientes grávidas ou amamentando não serão incluídas no estudo.