Un essai du HRS-2189 en association avec la fluvastatine ± HRS-6209, ou HRS-8080 ± HRS-6209, ou HRS-6209 + HRS-1358 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein

Critères d'intégration :

1. Condition physique ECOG 0-1 point.
2. Cancer du sein avancé non résécable ou métastatique confirmé par histopathologie ou cytopathologie.
3. Statut ménopausique.
4. Traitements antérieurs : (Nouveau) traitement endocrinien adjuvant associé ou non à des inhibiteurs de CDK4/6 pendant ou dans les 12 mois suivant le traitement, y compris les récidives/métastases, doit être compté comme une ligne de traitement endocrinien et une ligne de traitement par inhibiteur de CDK4/6 ( tels que les inhibiteurs combinés de CDK4/6) ; Rechute/métastase au cours d'une (nouvelle) chimiothérapie adjuvante ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement (selon la dernière éventualité), comptée pour une ligne de chimiothérapie.
5. Progression de la maladie confirmée par imagerie pendant ou après le dernier traitement antitumoral systémique avant la première utilisation du médicament (limitée au stade d'expansion de l'efficacité).
6. Il doit y avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable qui répond à RECIST v1.1 au départ.
7. Survie attendue> 3 mois.
8. Le niveau fonctionnel des 8 organes est bon.
9. Traitements antérieurs : L'intervalle entre la réception de nitrosourée ou de mitomycine C avant le premier médicament dans cette étude était ≥ 6 semaines ; Recevoir des médicaments cytotoxiques, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie, une thérapie ciblée, un intervalle chirurgical (à l'exclusion de la biopsie ou du cathétérisme PICC ou de la chirurgie de cathétérisme du port de perfusion PORT) ou d'autres études cliniques avec la dernière dose de médicament ≥ 4 semaines ; L'intervalle entre la fin de la radiothérapie est ≥ 2 semaines.
10. les participantes fertiles doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pour la contraception pendant la période de traitement à l'étude et dans les 7 mois suivant la fin de la période de traitement à l'étude ; Les sujets féminins fertiles doivent avoir un test sérique HCG négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doivent être non allaitantes.
11. Participer volontairement à cet essai clinique, disposé et capable de se conformer à la visite clinique et aux procédures liées à la recherche, comprendre les procédures de recherche et avoir signé un consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des métastases cérébrales actives (non contrôlées ou symptomatiques), une méningite cancéreuse, une compression de la moelle épinière ou des antécédents de tumeurs primitives du SNC ; les patients présentant des métastases cérébrales qui ont terminé le traitement au moins 28 jours avant la première utilisation du médicament à l'étude et qui sont asymptomatiques peuvent être pris en compte pour l'inscription s'ils ont été confirmés asymptomatiques par des études d'imagerie crânienne telles que la tomodensitométrie, l'IRM ou la phlébographie sans signe de lésions cérébrales. hémorragie et avoir terminé le traitement au moins 28 jours avant la première utilisation du médicament à l'étude.
2. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, notamment : (1) Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA> 2) ; (2) Angine sévère/instable, nouvelle angine de poitrine au cours des 3 derniers mois ; (3) Ischémie myocardique nécessitant un contrôle médicamenteux à long terme ; les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la NYHA ; (4) Infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois ; (5) Toute arythmie supraventriculaire ou ventriculaire de grade 2 ou supérieur nécessitant un traitement ou une intervention ; (6) Fibrillation auriculaire, pontages aorto-coronariens/périphériques ou symptômes cérébrovasculaires, y compris les accidents ischémiques transitoires.
3. Les patients présentant des facteurs affectant la prise de médicaments par voie orale, tels que des difficultés à avaler ou une occlusion intestinale, ou souffrant de maladies gastro-intestinales actives ou d'autres maladies pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (maladie inflammatoire active de l'intestin ou diarrhée chronique, entérocolite ou troubles gastro-intestinaux supérieurs). chirurgie, y compris la gastrectomie).
4. Patients présentant des épanchements incontrôlables du troisième espace (tels qu'une grande ascite, un épanchement pleural, un épanchement péricardique) ou un lymphœdème cancéreux.
5. Les femmes enceintes, les mères allaitantes ou celles qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
6. Patients ayant des antécédents importants de maladie hépatique, une hépatite B active non traitée (définie comme une positivité de l'AgHBs ou de l'HBcAb et des taux d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure normale) ou une hépatite C active (définie comme des taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite de détection).
7. Patients présentant des comorbidités systémiques chroniques non contrôlées (telles que des maladies pulmonaires, hépatiques, rénales ou cardiaques chroniques graves).
8. Patients présentant des maladies auto-immunes actives, des antécédents de déficit immunitaire, des antécédents de maladie auto-immune ou des antécédents de maladies ou de syndromes nécessitant des hormones corticostéroïdes systémiques ou un traitement médicamenteux immunosuppresseur, ou ayant acquis (infection par le VIH) ou des maladies d'immunodéficience congénitale, ou ayant des antécédents de transplantation d'organe ( y compris la transplantation homologue de moelle osseuse).
9. Patients atteints de tuberculose infectieuse active et nécessitant un traitement antimicrobien.
10. Patients ayant des antécédents connus de maladie hépatique significative, une hépatite B active non traitée (définie comme une positivité de l'AgHBs ou de l'AbHcAb et des taux d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure normale) ou une hépatite C active (définie comme des taux d'ARN du VHC supérieurs à la limite de détection).
11. Patients ayant eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, sauf : 1) Carcinome basocellulaire cutané complètement guéri et néoplasie intraépithéliale cervicale ; 2) Complètement guéri et sans récidive de cancer primitif secondaire dans les 5 ans.
12. Patients ayant utilisé des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4 dans la semaine précédant la première dose ou des inducteurs forts ou modérés du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose.
13. Les femmes enceintes, les mères allaitantes ou celles qui envisagent de devenir enceintes pendant la période d'étude.
14. Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, ou ayant des antécédents d'abus de médicaments psychotropes ou de toxicomanie.
15. Patients qui devraient recevoir d'autres traitements ou médicaments antitumoraux au cours de cette étude.
16. Patients présentant d'autres anomalies physiques ou biologiques graves pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et ceux jugés par l'investigateur non aptes à participer à cette étude.
17. Patients présentant une toxicité liée au traitement antitumoral dans le passé (à l'exclusion de l'alopécie ; selon le jugement de l'investigateur, après consultation avec le promoteur, certaines toxicités chroniques tolérables de grade II peuvent être exclues).
18. Patients allergiques à l’un des médicaments à l’étude ou à un excipient.