Próba HRS-2189 w połączeniu z fluwastatyną±HRS-6209 lub HRS-8080±HRS-6209 lub HRS-6209+HRS-1358 u pacjentów z rakiem piersi

Kryteria włączenia:

1. ECOG kondycja fizyczna 0-1 pkt.
2. Zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy rak piersi potwierdzony badaniem histopatologicznym lub cytopatologicznym.
3. Stan menopauzalny.
4. Poprzednie metody leczenia: (Nowa) uzupełniająca terapia hormonalna w skojarzeniu lub nie w połączeniu z inhibitorami CDK4/6 w trakcie leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po leczeniu, włączając nawrót/przerzuty, liczy się jako jedna linia terapii hormonalnej i jedna linia terapii inhibitorem CDK4/6 ( takie jak złożone inhibitory CDK4/6); Nawrót/przerzuty w trakcie (nowej) chemioterapii uzupełniającej lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później), liczone jako jedna linia chemioterapii.
5. Progresja choroby potwierdzona badaniami obrazowymi w trakcie lub po ostatnim systemowym leczeniu przeciwnowotworowym przed pierwszym zastosowaniem leku (ograniczonym do etapu ekspansji skuteczności).
6. Musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana zewnątrzczaszkowa, która na początku badania spełnia kryteria RECIST v1.1.
7. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące.
8. Poziom funkcjonalny 8 narządów jest dobry.
9. Poprzednie leczenie: Odstęp pomiędzy przyjęciem nitrozomocznika lub mitomycyny C przed pierwszym lekiem w tym badaniu wynosił ≥ 6 tygodni; Przyjmowanie leków cytotoksycznych, terapia hormonalna, immunoterapia, terapia celowana, przerwa międzyoperacyjna (z wyłączeniem biopsji lub cewnikowania PICC lub operacji cewnikowania portu infuzyjnego PORT) lub inne badania kliniczne z ostatnią dawką leku ≥ 4 tygodnie; Odstęp pomiędzy zakończeniem radioterapii wynosi ≥ 2 tygodnie.
10. uczestniczki wykazujące płodność muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia objętego badaniem oraz w ciągu 7 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem; Płodne kobiety muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji.
11. Weź udział w tym badaniu klinicznym dobrowolnie, chcąc i będąc w stanie przestrzegać procedur związanych z wizytą kliniczną i badaniami, zrozumieć procedury badawcze i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z aktywnymi (niekontrolowanymi lub objawowymi) przerzutami do mózgu, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub pierwotnymi nowotworami OUN w wywiadzie; pacjentów z przerzutami do mózgu, którzy ukończyli leczenie co najmniej 28 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku i nie mają objawów, można rozważyć włączenie do badania, jeśli w badaniach obrazowych czaszki, takich jak tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub wenografia potwierdzono ich brak objawów, bez cech uszkodzenia mózgu krwotok i zakończyli leczenie co najmniej 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.
2. Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia w wywiadzie, w tym: (1) Zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA>2); (2) Ciężka/niestabilna dławica piersiowa, nowa dławica piersiowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy; (3) Niedokrwienie mięśnia sercowego wymagające długotrwałej kontroli leków; pacjenci z niewydolnością serca III-IV klasy NYHA; (4) Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; (5) Jakakolwiek arytmia nadkomorowa lub komorowa stopnia 2 lub wyższego, która wymaga leczenia lub interwencji; (6) Migotanie przedsionków, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub objawy naczyniowo-mózgowe, w tym przejściowe ataki niedokrwienne.
3. Pacjenci, u których występują czynniki wpływające na przyjmowanie leków doustnych, takie jak trudności w połykaniu lub niedrożność jelit, lub pacjenci z czynną chorobą przewodu pokarmowego lub innymi chorobami, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (czynna choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka, zapalenie jelit lub górnego odcinka przewodu pokarmowego). operacja, w tym resekcja żołądka).
4. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem do trzeciej przestrzeni (takimi jak duże wodobrzusze, wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy) lub nowotworowym obrzękiem limfatycznym.
5. Kobiety w ciąży, matki karmiące piersią lub osoby planujące zajście w ciążę w okresie badania.
6. Pacjenci ze znaczącą chorobą wątroby w wywiadzie, nieleczonym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako dodatni wynik testu na obecność HBsAg lub HBcAb i HBV-DNA powyżej górnej granicy normy) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (definiowanym jako poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności).
7. Pacjenci z niekontrolowanymi przewlekłymi chorobami współistniejącymi (takimi jak ciężkie przewlekłe choroby płuc, wątroby, nerek lub serca).
8. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, niedoborem odporności, chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie lub chorobami lub zespołami wymagającymi ogólnoustrojowego stosowania hormonów kortykosteroidowych lub leczenia lekami immunosupresyjnymi, lub pacjenci z nabytymi (zakażenie wirusem HIV) lub wrodzonymi niedoborami odporności lub po przeszczepieniu narządów w przeszłości ( w tym homologiczny przeszczep szpiku kostnego).
9. Pacjenci z aktywną gruźlicą zakaźną i wymagający leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
10. Pacjenci ze znaną istotną chorobą wątroby w wywiadzie, nieleczonym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako dodatni wynik testu na obecność HBsAg lub HBcAb i HBV-DNA powyżej górnej granicy normy) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (definiowanym jako poziom HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności).
11. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem: 1) Całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; 2) Całkowite wyleczenie i brak nawrotu wtórnego raka pierwotnego w ciągu 5 lat.
12. Pacjenci, którzy stosowali silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką lub silne lub umiarkowane induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
13. Kobiety w ciąży, matki karmiące piersią lub osoby planujące zajście w ciążę w okresie badania.
14. Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi w wywiadzie, lub pacjenci z nadużywaniem leków psychotropowych lub uzależnieniem od narkotyków.
15. Pacjenci, którzy w trakcie tego badania mają otrzymać inne metody leczenia lub leki przeciwnowotworowe.
16. Pacjenci z innymi poważnymi nieprawidłowościami fizycznymi lub laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.
17. Pacjenci, u których w przeszłości występowały toksyczności związane z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyjątkiem łysienia; zgodnie z oceną badacza, po konsultacji ze sponsorem można wykluczyć pewne tolerowane przewlekłe toksyczności II stopnia).
18. Pacjenci, którzy mają alergię na jakikolwiek badany lek lub dowolną substancję pomocniczą.