Um ensaio de HRS-2189 em combinação com fluvastatina ± HRS-6209, ou HRS-8080 ± HRS-6209 ou HRS-6209 + HRS-1358 em pacientes com câncer de mama

Critérios de inclusão:

1. Condição física ECOG 0-1 ponto.
2. Câncer de mama avançado irressecável ou metastático confirmado por histopatologia ou citopatologia.
3. Estado da menopausa.
4. Tratamentos anteriores: (Nova) terapia endócrina adjuvante combinada ou não com inibidores de CDK4/6 durante ou dentro de 12 meses após o tratamento, incluindo recorrência/metástase, será contada como uma linha de terapia endócrina e uma linha de terapia com inibidor de CDK4/6 ( tais como inibidores combinados de CDK4/6); Recaída/metástase durante (nova) quimioterapia adjuvante ou dentro de 6 meses após o final do tratamento (o que ocorrer mais tarde), contada como uma linha de quimioterapia.
5. Evolução da doença confirmada por exames de imagem durante ou após o último tratamento antitumoral sistêmico antes do primeiro uso do medicamento (limitado à fase de expansão da eficácia).
6. Deve haver pelo menos uma lesão extracraniana mensurável que atenda ao RECIST v1.1 no início do estudo.
7. Sobrevida esperada>3 meses.
8. O nível funcional de 8 órgãos é bom.
9. Tratamentos anteriores: O intervalo entre o recebimento de nitrosoureia ou mitomicina C antes da primeira medicação neste estudo foi ≥ 6 semanas; Receber medicamentos citotóxicos, terapia endócrina, imunoterapia, terapia direcionada, intervalo cirúrgico (excluindo biópsia ou cateterismo PICC ou cirurgia de cateterismo da porta de infusão PORT) ou outros estudos clínicos com a última dose do medicamento ≥ 4 semanas; O intervalo entre o término da radioterapia é ≥ 2 semanas.
10. participantes do sexo feminino com fertilidade devem concordar em usar medidas anticoncepcionais eficientes para contracepção durante o período de tratamento do estudo e dentro de 7 meses após o final do período de tratamento do estudo; Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem ter um teste sérico de HCG negativo 7 dias antes da inscrição no estudo e não devem estar amamentando.
11. Participar voluntariamente neste ensaio clínico, disposto e capaz de cumprir a visita clínica e os procedimentos relacionados à pesquisa, compreender os procedimentos de pesquisa e assinar o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com metástases cerebrais ativas (não controladas ou sintomáticas), meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou história de tumores primários do SNC; pacientes com metástases cerebrais que completaram o tratamento pelo menos 28 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo e são assintomáticos podem ser considerados para inscrição se tiverem sido confirmados como assintomáticos por estudos de imagem craniana, como tomografia computadorizada, ressonância magnética ou venografia, sem evidência de lesão cerebral hemorragia e ter concluído o tratamento pelo menos 28 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
2. Pacientes com histórico de doença cardiovascular grave, incluindo: (1) Insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA> 2); (2) Angina grave/instável, nova angina nos últimos 3 meses; (3) Isquemia miocárdica que requer controle medicamentoso a longo prazo; pacientes com insuficiência cardíaca Classe III-IV da NYHA; (4) Infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses; (5) Qualquer arritmia supraventricular ou ventricular de grau 2 ou superior que requeira tratamento ou intervenção; (6) Fibrilação atrial, enxertos de revascularização miocárdica/periférica ou sintomas cerebrovasculares, incluindo ataques isquêmicos transitórios.
3. Pacientes com fatores que afetam a ingestão de medicamentos orais, como dificuldade para engolir ou obstrução intestinal, ou têm doenças gastrointestinais ativas ou outras doenças que podem afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento (doença inflamatória intestinal ativa ou diarreia crônica, enterocolite ou problemas gastrointestinais superiores). cirurgia, incluindo gastrectomia).
4. Pacientes com derrame incontrolável do terceiro espaço (como ascite grande, derrame pleural, derrame pericárdico) ou linfedema canceroso.
5. Mulheres grávidas, lactantes ou que planejam engravidar durante o período do estudo.
6. Pacientes com histórico significativo de doença hepática, hepatite B ativa não tratada (definida como positividade para HBsAg ou HBcAb e níveis de HBV-DNA acima do limite superior normal) ou hepatite C ativa (definida como níveis de HCV-RNA acima do limite de detecção).
7. Pacientes com comorbidades sistêmicas crônicas não controladas (como doenças pulmonares, hepáticas, renais ou cardíacas crônicas graves).
8. Pacientes com doenças autoimunes ativas, história de imunodeficiência, história de doença autoimune ou história de doenças ou síndromes que requerem hormônios corticosteróides sistêmicos ou terapia medicamentosa imunossupressora, ou que tenham adquirido (infecção pelo HIV) ou doenças de imunodeficiência congênita, ou que tenham história de transplante de órgãos ( incluindo transplante homólogo de medula óssea).
9. Pacientes com tuberculose infecciosa ativa e necessidade de tratamento antimicrobiano.
10. Pacientes com histórico significativo de doença hepática conhecida, hepatite B ativa não tratada (definida como positividade para HBsAg ou HBcAb e níveis de DNA-HBV acima do limite superior normal) ou hepatite C ativa (definida como níveis de RNA-HCV acima do limite de detecção).
11. Pacientes que tiveram outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto: 1) Carcinoma basocelular cutâneo e neoplasia intraepitelial cervical completamente curados; 2) Completamente curado e sem recorrência de câncer primário secundário em 5 anos.
12. Pacientes que usaram inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 1 semana antes da primeira dose ou indutores fortes ou moderados do CYP3A4 2 semanas antes da primeira dose.
13. Mulheres grávidas, lactantes ou que planejam engravidar durante o período do estudo.
14. Pacientes com histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, ou com histórico de abuso de drogas psicotrópicas ou dependência de drogas.
15. Pacientes que deverão receber outros tratamentos ou medicamentos antitumorais durante este estudo.
16. Pacientes com outras anormalidades físicas ou laboratoriais graves que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo, e aqueles considerados pelo investigador não adequados para participação neste estudo.
17. Pacientes com toxicidade relacionada ao tratamento antitumoral no passado (excluindo alopecia; de acordo com o julgamento do investigador, após consulta com o patrocinador, algumas toxicidades crônicas toleráveis ​​de Grau II podem ser excluídas).
18. Pacientes que têm alergia a qualquer medicamento do estudo ou qualquer excipiente.