Een proef met HRS-2189 in combinatie met fluvastatine ± HRS-6209, of HRS-8080 ± HRS-6209, of HRS-6209+HRS-1358 bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. ECOG fysieke conditie 0-1 punt.
2. Gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde borstkanker, bevestigd door histopathologie of cytopathologie.
3. Menopauzestatus.
4. Eerdere behandelingen: (Nieuwe) adjuvante endocriene therapie, al dan niet gecombineerd met CDK4/6-remmers tijdens of binnen 12 maanden na de behandeling, inclusief recidief/metastase, wordt geteld als één lijn hormoontherapie en één lijn CDK4/6-remmertherapie ( zoals gecombineerde CDK4/6-remmers); Terugval/metastase tijdens (nieuwe) adjuvante chemotherapie of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling (afhankelijk van wat zich later voordoet), geteld als één lijn chemotherapie.
5. Ziekteprogressie bevestigd door beeldvorming tijdens of na de laatste systemische antitumorbehandeling vóór het eerste gebruik van medicatie (beperkt tot het stadium van uitbreiding van de werkzaamheid).
6. Er moet ten minste één meetbare extracraniale laesie zijn die bij baseline voldoet aan RECIST v1.1.
7. Verwachte overleving >3 maanden.
8. Het functionele niveau van 8 orgels is goed.
9. Eerdere behandelingen: Het interval tussen de ontvangst van nitrosourea of ​​mitomycine C vóór de eerste medicatie in dit onderzoek was ≥ 6 weken; Het ontvangen van cytotoxische geneesmiddelen, endocriene therapie, immunotherapie, gerichte therapie, chirurgisch interval (exclusief biopsie of PICC-katheterisatie of PORT-infuuspoortkatheterisatiechirurgie) of andere klinische onderzoeken met de laatste dosis medicatie ≥ 4 weken; Het interval tussen het einde van de radiotherapie is ≥ 2 weken.
10. vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen efficiënte anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 7 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve serum-HCG-test ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
11. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische proef, bereid en in staat om te voldoen aan de klinische bezoeken en aan onderzoek gerelateerde procedures, de onderzoeksprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve (ongecontroleerde of symptomatische) hersenmetastasen, kankermeningitis, compressie van het ruggenmerg of een voorgeschiedenis van primaire CZS-tumoren; Patiënten met hersenmetastasen die de behandeling ten minste 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid en die asymptomatisch zijn, kunnen in aanmerking komen voor deelname als bij hen asymptomatisch is bevestigd door craniale beeldvormende onderzoeken zoals CT, MRI of venografie zonder bewijs van cerebrale uitzaaiingen. bloeding heeft gehad en de behandeling ten minste 28 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel heeft afgerond.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, waaronder: (1) Congestief hartfalen (NYHA-klasse>2); (2) Ernstige/instabiele angina, nieuwe angina in de afgelopen 3 maanden; (3) Myocardischemie die langdurige medicatiecontrole vereist; patiënten met hartfalen van NYHA-klasse III-IV; (4) Acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; (5) Elke supraventriculaire of ventriculaire aritmie van graad 2 of hoger die behandeling of interventie vereist; (6) Atriale fibrillatie, bypass-transplantaten van de kransslagader/perifere slagader, of cerebrovasculaire symptomen, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen.
3. Patiënten met factoren die de orale medicatie-inname beïnvloeden, zoals slikproblemen of darmobstructie, of die actieve gastro-intestinale ziekten of andere ziekten hebben die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen beïnvloeden (actieve inflammatoire darmziekte of chronische diarree, enterocolitis of bovenste maag-darmziekte). operatie, inclusief gastrectomie).
4. Patiënten met oncontroleerbare effusies in de derde ruimte (zoals grote ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie) of kankerlymfoedeem.
5. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
6. Patiënten met een significante voorgeschiedenis van leverziekte, onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positiviteit voor HBsAg of HBcAb en HBV-DNA-waarden boven de normale bovengrens) of actieve hepatitis C (gedefinieerd als HCV-RNA-waarden boven de detectielimiet).
7. Patiënten met ongecontroleerde chronische systemische comorbiditeiten (zoals ernstige chronische long-, lever-, nier- of hartziekten).
8. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie, een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, of een voorgeschiedenis van ziekten of syndromen waarvoor systemische corticosteroïdhormonen of immunosuppressieve medicamenteuze behandeling nodig zijn, of die verworven (HIV-infectie) of aangeboren immunodeficiëntieziekten hebben, of een voorgeschiedenis hebben van orgaantransplantaties ( inclusief homologe beenmergtransplantatie).
9. Patiënten met actieve infectieuze tuberculose en behoefte aan antimicrobiële behandeling.
10. Patiënten met een bekende leverziektegeschiedenis, onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als positiviteit voor HBsAg of HBcAb en HBV-DNA-waarden boven de normale bovengrens) of actieve hepatitis C (gedefinieerd als HCV-RNA-waarden boven de detectielimiet).
11. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar andere maligniteiten hebben gehad, behalve: 1) Volledig genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicale intra-epitheliale neoplasie; 2) Volledig genezen en zonder herhaling van secundaire primaire kanker binnen 5 jaar.
12. Patiënten die binnen 1 week vóór de eerste dosis sterke of matige CYP3A4-remmers hebben gebruikt, of binnen 2 weken vóór de eerste dosis sterke of matige CYP3A4-inductoren hebben gebruikt.
13. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, of patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca of drugsverslaving.
15. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens dit onderzoek andere antitumorbehandelingen of medicijnen zullen krijgen.
16. Patiënten met andere ernstige lichamelijke of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en patiënten die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek.
17. Patiënten met antitumorale behandelingsgerelateerde toxiciteit in het verleden (met uitzondering van alopecia; volgens het oordeel van de onderzoeker, na overleg met de sponsor, kunnen sommige aanvaardbare chronische graad II-toxiciteiten worden uitgesloten).
18. Patiënten die allergisch zijn voor een onderzoeksgeneesmiddel of hulpstof.