Исследование HRS-2189 в комбинации с флувастатином ± HRS-6209, или HRS-8080 ± HRS-6209, или HRS-6209+HRS-1358 у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

1. Физическое состояние по ECOG 0-1 балл.
2. Распространенный неоперабельный или метастатический рак молочной железы, подтвержденный гистопатологией или цитопатологией.
3. Менопаузальный статус.
4. Предыдущее лечение: (Новая) адъювантная эндокринная терапия в сочетании или не в сочетании с ингибиторами CDK4/6 во время или в течение 12 месяцев после лечения, включая рецидив/метастазирование, должна учитываться как одна линия эндокринной терапии и одна линия терапии ингибитором CDK4/6 ( такие как комбинированные ингибиторы CDK4/6); Рецидив/метастазирование во время (новой) адъювантной химиотерапии или в течение 6 месяцев после окончания лечения (в зависимости от того, что наступит позже), засчитывается как одна линия химиотерапии.
5. Прогрессирование заболевания, подтвержденное методами визуализации во время или после последнего системного противоопухолевого лечения перед первым применением препарата (ограничено стадией повышения эффективности).
6. Должно быть хотя бы одно измеримое экстракраниальное поражение, соответствующее критериям RECIST v1.1 на исходном уровне.
7. Ожидаемая выживаемость >3 месяцев.
8. Функциональный уровень 8 органов хороший.
9. Предыдущее лечение: интервал между приемом нитромочевины или митомицина С до приема первого лекарства в этом исследовании составлял ≥ 6 недель; Прием цитостатических препаратов, эндокринная терапия, иммунотерапия, таргетная терапия, хирургический интервал (исключая биопсию или катетеризацию PICC или операцию по катетеризации PORT-инфузионного порта) или другие клинические исследования с последней дозой лекарства ≥ 4 недель; Интервал между окончанием лучевой терапии составляет ≥ 2 недель.
10. участницы женского пола с фертильностью должны согласиться использовать эффективные меры контрацепции для контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 7 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; Субъекты женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть кормящими грудью.
11. Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании, желая и способные соблюдать процедуры клинического визита и исследования, понимать процедуры исследования и подписывать информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Пациенты с активными (неконтролируемыми или симптоматическими) метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или первичными опухолями ЦНС в анамнезе; Пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение по крайней мере за 28 дней до первого применения исследуемого препарата и не имеющие симптомов, могут быть рассмотрены для включения, если их бессимптомное состояние было подтверждено исследованиями краниальной визуализации, такими как КТ, МРТ или венография, без признаков церебрального поражения. кровотечение и завершили лечение не менее чем за 28 дней до первого применения исследуемого препарата.
2. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая: (1) застойную сердечную недостаточность (класс >2 по NYHA); (2) Тяжелая/нестабильная стенокардия, новая стенокардия в течение последних 3 месяцев; (3) Ишемия миокарда, требующая длительного медикаментозного контроля; пациенты с сердечной недостаточностью III-IV классов по NYHA; (4) острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; (5) Любая наджелудочковая или желудочковая аритмия 2-й степени или выше, требующая лечения или вмешательства; (6) Фибрилляция предсердий, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий или цереброваскулярные симптомы, включая транзиторные ишемические атаки.
3. Пациенты с факторами, влияющими на пероральный прием лекарств, такими как затрудненное глотание или кишечная непроходимость, или с активными желудочно-кишечными заболеваниями или другими заболеваниями, которые могут существенно влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства (активное воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, энтероколит или поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта). хирургическое вмешательство, включая гастрэктомию).
4. Пациенты с неконтролируемыми выпотами в третьем пространстве (такими как большой асцит, плевральный выпот, выпот в перикард) или раковой лимфедемой.
5. Беременные женщины, кормящие матери или те, кто планирует забеременеть в период исследования.
6. Пациенты со значительными заболеваниями печени в анамнезе, нелеченным активным гепатитом B (определяется как положительная реакция на HBsAg или HBcAb и уровни ДНК HBV выше верхнего предела нормы) или активным гепатитом C (определяется как уровни РНК HCV выше предела обнаружения).
7. Пациенты с неконтролируемыми хроническими системными сопутствующими заболеваниями (такими как тяжелые хронические заболевания легких, печени, почек или сердца).
8. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитом в анамнезе, аутоиммунными заболеваниями в анамнезе или заболеваниями или синдромами в анамнезе, требующими применения системных кортикостероидных гормонов или иммуносупрессивной лекарственной терапии, или с приобретенными (ВИЧ-инфекция) или врожденными заболеваниями иммунодефицита, или с трансплантацией органов в анамнезе ( включая гомологичную трансплантацию костного мозга).
9. Больные активным инфекционным туберкулезом, нуждающиеся в антимикробном лечении.
10. Пациенты с известными серьезными заболеваниями печени в анамнезе, нелеченным активным гепатитом B (определяется как положительный результат на HBsAg или HBcAb и уровни ДНК HBV выше верхнего предела нормы) или активный гепатит C (определяется как уровни РНК HCV выше предела обнаружения).
11. Пациенты, у которых в течение последних 5 лет были другие злокачественные новообразования, за исключением: 1) полностью излеченной базальноклеточной карциномы кожи и цервикальной интраэпителиальной неоплазии; 2) Полное излечение и отсутствие рецидивов вторичного первичного рака в течение 5 лет.
12. Пациенты, принимавшие сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 в течение 1 недели до приема первой дозы или сильные или умеренные индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до приема первой дозы.
13. Беременные женщины, кормящие матери или те, кто планирует забеременеть в период исследования.
14. Пациенты с неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе, а также лица, злоупотребляющие психотропными препаратами или наркозависимостью.
15. Пациенты, которые, как ожидается, будут получать другие противоопухолевые методы лечения или лекарства во время этого исследования.
16. Пациенты с другими серьезными физическими или лабораторными отклонениями, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, а также пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.
17. Пациенты с токсичностью, связанной с противоопухолевым лечением, в прошлом (за исключением алопеции; по мнению исследователя после консультации со спонсором, могут быть исключены некоторые переносимые хронические токсичности II степени).
18. Пациенты с аллергией на любой исследуемый препарат или любой вспомогательный ингредиент.