Un ensayo de HRS-2189 en combinación con fluvastatina ± HRS-6209, o HRS-8080 ± HRS-6209, o HRS-6209 + HRS-1358 en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Condición física ECOG 0-1 punto.
2. Cáncer de mama avanzado irresecable o metastásico confirmado por histopatología o citopatología.
3. Estado menopáusico.
4. Tratamientos anteriores: la (nueva) terapia endocrina adyuvante combinada o no combinada con inhibidores de CDK4/6 durante o dentro de los 12 meses posteriores al tratamiento, incluida la recurrencia/metástasis, se contará como una línea de terapia endocrina y una línea de terapia con inhibidores de CDK4/6 ( tales como inhibidores combinados de CDK4/6); La recaída/metástasis durante la (nueva) quimioterapia adyuvante o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento (lo que ocurra más tarde), se cuenta como una línea de quimioterapia.
5. Progresión de la enfermedad confirmada mediante imágenes durante o después del último tratamiento antitumoral sistémico antes del primer uso de la medicación (limitado a la etapa de expansión de la eficacia).
6. Debe haber al menos una lesión extracraneal medible que cumpla con RECIST v1.1 al inicio del estudio.
7. Supervivencia esperada> 3 meses.
8. El nivel funcional de 8 órganos es bueno.
9. Tratamientos previos: el intervalo entre la recepción de nitrosourea o mitomicina C antes de la primera medicación en este estudio fue ≥ 6 semanas; Recibir medicamentos citotóxicos, terapia endocrina, inmunoterapia, terapia dirigida, intervalo quirúrgico (excluyendo biopsia o cateterismo PICC o cirugía de cateterismo del puerto de infusión PORT) u otros estudios clínicos con la última dosis de medicamento ≥ 4 semanas; El intervalo entre el final de la radioterapia es ≥ 2 semanas.
10. Las participantes femeninas con fertilidad deben aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces para la anticoncepción durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 7 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar en período de lactancia.
11. Participar voluntariamente en este ensayo clínico, dispuesto y capaz de cumplir con la visita clínica y los procedimientos relacionados con la investigación, comprender los procedimientos de la investigación y haber firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis cerebrales activas (no controladas o sintomáticas), meningitis cancerosa, compresión de la médula espinal o antecedentes de tumores primarios del SNC; Los pacientes con metástasis cerebrales que hayan completado el tratamiento al menos 28 días antes del primer uso del fármaco del estudio y que sean asintomáticos pueden ser considerados para la inscripción si se ha confirmado que son asintomáticos mediante estudios de imágenes craneales como tomografía computarizada, resonancia magnética o venografía sin evidencia de enfermedad cerebral. hemorragia y haber completado el tratamiento al menos 28 días antes del primer uso del fármaco del estudio.
2. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, que incluyen: (1) insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA>2); (2) Angina grave/inestable, nueva angina en los últimos 3 meses; (3) Isquemia miocárdica que requiere control de medicación a largo plazo; pacientes con insuficiencia cardíaca Clase III-IV de la NYHA; (4) Infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses; (5) Cualquier arritmia supraventricular o ventricular de grado 2 o superior que requiera tratamiento o intervención; (6) Fibrilación auricular, injertos de derivación de arterias coronarias/periféricas o síntomas cerebrovasculares, incluidos ataques isquémicos transitorios.
3. Pacientes con factores que afectan la ingesta de medicamentos orales, como dificultad para tragar u obstrucción intestinal, o que tienen enfermedades gastrointestinales activas u otras enfermedades que pueden afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco (enfermedad inflamatoria intestinal activa o diarrea crónica, enterocolitis o enfermedad gastrointestinal superior). cirugía, incluida la gastrectomía).
4. Pacientes con derrames incontrolables del tercer espacio (como ascitis grande, derrame pleural, derrame pericárdico) o linfedema canceroso.
5. Mujeres embarazadas, madres lactantes o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio.
6. Pacientes con antecedentes importantes de enfermedad hepática, hepatitis B activa no tratada (definida como positividad para HBsAg o HBcAb y niveles de ADN-VHB por encima del límite superior normal) o hepatitis C activa (definida como niveles de ARN-VHC por encima del límite de detección).
7. Pacientes con comorbilidades sistémicas crónicas no controladas (como enfermedades crónicas graves de pulmón, hígado, riñón o corazón).
8. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de inmunodeficiencia, antecedentes de enfermedades autoinmunes o antecedentes de enfermedades o síndromes que requieren hormonas corticosteroides sistémicas o terapia con medicamentos inmunosupresores, o tienen enfermedades de inmunodeficiencia adquirida (infección por VIH) o congénita, o tienen antecedentes de trasplante de órganos ( incluido el trasplante homólogo de médula ósea).
9. Pacientes con tuberculosis infecciosa activa y necesidad de tratamiento antimicrobiano.
10. Pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad hepática significativa, hepatitis B activa no tratada (definida como positividad para HBsAg o HBcAb y niveles de ADN-VHB por encima del límite superior normal) o hepatitis C activa (definida como niveles de ARN-VHC por encima del límite de detección).
11. Pacientes que hayan tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: 1) Carcinoma de células basales de piel y neoplasia intraepitelial cervical completamente curados; 2) Completamente curado y sin recurrencia del cáncer primario secundario en 5 años.
12. Pacientes que hayan usado inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de 1 semana antes de la primera dosis o inductores fuertes o moderados de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes de la primera dosis.
13. Mujeres embarazadas, madres lactantes o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio.
14. Pacientes con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, o aquellos con antecedentes de abuso de psicofármacos o drogadicción.
15. Pacientes que se espera que reciban otros tratamientos o medicamentos antitumorales durante este estudio.
16. Pacientes con otras anomalías físicas o de laboratorio graves que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y aquellos que el investigador considere no aptos para participar en este estudio.
17. Pacientes con toxicidad relacionada con el tratamiento antitumoral en el pasado (excluyendo alopecia; según el juicio del investigador, después de consultar con el patrocinador, algunas toxicidades crónicas tolerables de Grado II pueden excluirse).
18. Pacientes que tengan alergia a algún fármaco del estudio o cualquier excipiente.