Et forsøg med HRS-2189 i kombination med fluvastatin±HRS-6209 eller HRS-8080±HRS-6209 eller HRS-6209+HRS-1358 hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. ECOG fysisk tilstand 0-1 point.
2. Avanceret inoperabel eller metastatisk brystkræft bekræftet af histopatologi eller cytopatologi.
3. Menopausal status.
4. Tidligere behandlinger: (Ny) adjuverende endokrin behandling kombineret eller ikke kombineret med CDK4/6-hæmmere under eller inden for 12 måneder efter behandlingen, inklusive recidiv/metastase, skal tælles som én linje med endokrin behandling og én linje med CDK4/6-hæmmerbehandling ( såsom kombinerede CDK4/6-inhibitorer); Tilbagefald/metastase under (ny) adjuverende kemoterapi eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen (alt efter hvad der indtræffer senere), tælles som én linje af kemoterapi.
5. Sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik under eller efter den sidste systemiske antitumorbehandling før den første brug af medicin (begrænset til stadiet af effektudvidelse).
6. Der skal være mindst én målbar ekstrakraniel læsion, der opfylder RECIST v1.1 ved baseline.
7. Forventet overlevelse >3 måneder.
8. Funktionsniveauet for 8 organer er godt.
9. Tidligere behandlinger: Intervallet mellem modtagelse af nitrosourea eller mitomycin C før den første medicin i denne undersøgelse var ≥ 6 uger; Modtagelse af cytotoksiske lægemidler, endokrin terapi, immunterapi, målrettet terapi, kirurgisk interval (eksklusive biopsi eller PICC kateterisering eller PORT infusionsport kateteriseringskirurgi) eller andre kliniske undersøgelser med den sidste dosis medicin ≥ 4 uger; Intervallet mellem afslutning af strålebehandling er ≥ 2 uger.
10. kvindelige deltagere med fertilitet skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger til prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 7 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal have en negativ serum-HCG-test inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen og skal være ikke-ammende.
11. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg, villig og i stand til at overholde det kliniske besøg og forskningsrelaterede procedurer, forstå forskningsprocedurerne og have underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med aktive (ukontrollerede eller symptomatiske) hjernemetastaser, cancermeningitis, rygmarvskompression eller en historie med primære CNS-tumorer; patienter med hjernemetastaser, som har afsluttet behandlingen mindst 28 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet og er asymptomatiske, kan overvejes til optagelse, hvis de er blevet bekræftet asymptomatiske ved kraniebilleddannelsesundersøgelser såsom CT, MR eller venografi uden tegn på cerebral blødning og har afsluttet behandlingen mindst 28 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet.
2. Patienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder: (1) Kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse>2); (2) Svær/ustabil angina, ny angina inden for de sidste 3 måneder; (3) Myokardieiskæmi, der kræver langvarig medicinkontrol; patienter med NYHA klasse III-IV hjertesvigt; (4) Akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; (5) Enhver supraventrikulær eller ventrikulær arytmi af grad 2 eller højere, der kræver behandling eller intervention; (6) Atrieflimren, koronar/perifere arterie bypass-transplantater eller cerebrovaskulære symptomer inklusive forbigående iskæmiske anfald.
3. Patienter med faktorer, der påvirker oral medicinindtagelse, såsom synkebesvær eller intestinal obstruktion, eller har aktive mave-tarmsygdomme eller andre sygdomme, der signifikant kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, enterocolitis eller øvre gastrointestinale kirurgi, herunder gastrektomi).
4. Patienter med ukontrollerbare tredjerumseffusioner (såsom stor ascites, pleural effusion, perikardiel effusion) eller cancerøst lymfødem.
5. Gravide kvinder, ammende mødre eller dem, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Patienter med betydelig leversygdomshistorie, ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som positivitet for HBsAg eller HBcAb og HBV-DNA niveauer over den normale øvre grænse) eller aktiv hepatitis C (defineret som HCV-RNA niveauer over detektionsgrænsen).
7. Patienter med ukontrollerede kroniske systemiske komorbiditeter (såsom alvorlige kroniske lunge-, lever-, nyre- eller hjertesygdomme).
8. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, historie med immundefekt, autoimmun sygdomshistorie eller historie med sygdomme eller syndromer, der kræver systemiske kortikosteroidhormoner eller immunsuppressiv lægemiddelbehandling, eller har erhvervet (HIV-infektion) eller medfødt immundefekt sygdomme, eller har en historie med organtransplantation ( inklusive homolog knoglemarvstransplantation).
9. Patienter med aktiv infektiøs tuberkulose og behov for antimikrobiel behandling.
10. Patienter med kendt signifikant leversygdomshistorie, ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som positivitet for HBsAg eller HBcAb og HBV-DNA niveauer over den normale øvre grænse) eller aktiv hepatitis C (defineret som HCV-RNA niveauer over detektionsgrænsen).
11. Patienter, der har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen: 1) Fuldstændig helbredt hudbasalcellekarcinom og cervikal intraepitelial neoplasi; 2) Fuldstændig helbredt og uden gentagelse af sekundær primær cancer inden for 5 år.
12. Patienter, der har brugt stærke eller moderate hæmmere af CYP3A4 inden for 1 uge før den første dosis eller stærke eller moderate inducere af CYP3A4 inden for 2 uger før den første dosis.
13. Gravide kvinder, ammende mødre eller dem, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
14. Patienter med en historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, eller dem med en historie med misbrug af psykotrope stoffer eller stofmisbrug.
15. Patienter, som forventes at modtage andre antitumorbehandlinger eller medicin i løbet af denne undersøgelse.
16. Patienter med andre alvorlige fysiske abnormiteter eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultater, og dem, som efterforskeren vurderer, at de ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.
17. Patienter med antitumorbehandlingsrelateret toksicitet i fortiden (eksklusive alopeci; ifølge investigatorens vurdering, efter konsultation med sponsoren, kan nogle tolerable kroniske grad II toksiciteter være udelukket).
18. Patienter, der har en allergi over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel eller ethvert hjælpestof.