SHR-1701 combiné avec SHR2554 et BP102 pour MCRC

Critères d'intégration :

• 18-75 ans ;
• Cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement ;
• ECOGPS 0-1 ;
• Au moins une lésion mesurable (selon RECIST1.1) ;
• Fonctions hépatiques, rénales, de coagulation et hématologiques adéquates ;
• Accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et 3 mois après la fin de l'étude. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage des femmes en âge de procréer ;
• Les patients s'inscrivent volontairement à l'étude.

Critères d'exclusion :

• La patiente a eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus) ;
• Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf pour ceux dont la maladie BMS est stable depuis au moins 4 semaines) ;
• Allergie au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients ;
• Traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;

• A reçu les traitements suivants avant le premier traitement de l'étude ;

  1. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le traitement (une biopsie tissulaire à des fins de diagnostic est autorisée).
  2. Utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/j de prednisone ou des doses pharmacologiques équivalentes d'autres corticostéroïdes) dans les 7 jours précédant le traitement ;
  3. Reçu des médicaments immunomodulateurs dans les 3 semaines précédant le traitement ;
  4. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le traitement ;
  5. Réception d'un autre traitement systémique antitumoral dans les 28 jours précédant le traitement ;
• Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune avec rechute attendue ;
• Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou SIDA connu, hépatite active non traitée, ADN du VHB ≥ 2 500 UI/ml et fonction hépatique anormale ; hépatite C ou co-infection avec l'hépatite B et l'hépatite C ;
• Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse, etc. ;
• Dans les 6 mois précédant l'inscription, les conditions suivantes : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la NYHA et arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant une intervention clinique ; hypertension mal contrôlée par les médicaments ;
• Des antécédents d'hémorragie sévère dans les 3 mois (> 30 ml à la fois) ou d'hémoptysie dans le mois 1 (> 5 ml à la fois) ou d'un événement thromboembolique (y compris embolie pulmonaire, infarctus cérébral, etc.) dans les 12 mois ;
• Traitement chirurgical (sauf biopsie) dans les 6 semaines ou incision chirurgicale non cicatrisée ;
• Plaies non cicatrisées de longue date ou fractures qui n’ont pas cicatrisé correctement
• Imagerie montrant que la tumeur a envahi un périmètre vasculaire vital ou si, de l'avis de l'investigateur, la tumeur du patient a une très forte probabilité d'envahir un vaisseau sanguin vital et de provoquer une hémorragie mortelle pendant le traitement.
• Des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale active dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude
• La routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥2+ et un taux de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
• Incapable de prendre le médicament par voie orale, ou présente un problème jugé par l'investigateur comme affectant l'absorption du médicament ;
• Grossesse, allaitement et refus des sujets actifs en matière de reproduction d'utiliser une contraception efficace ;
• Autres conditions jugées par l'investigateur comme inéligibles à l'inclusion dans l'étude.