SHR-1701 kombiniert mit SHR2554 und BP102 für MCRC

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre;
• Histologisch bestätigter metastasierter Darmkrebs;
• ECOG PS 0-1;
• Mindestens eine messbare Läsion (gemäß RECIST1.1);
• Ausreichende Leber-, Nieren-, Gerinnungs- und hämatologische Funktionen;
• Stimmen Sie zu, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Studie Verhütungsmittel anzuwenden. Negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening auf Frauen im gebärfähigen Alter;
• Die Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hatte innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumoren (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
• Symptomatische Hirn- oder Hirnhautmetastasen (außer bei Patienten, deren BMS-Erkrankung seit mindestens 4 Wochen stabil ist);
• Allergie gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe;
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren;

• Erhielt vor der ersten Studienbehandlung die folgenden Behandlungen;

  1. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung (Gewebebiopsie zu diagnostischen Zwecken ist zulässig).
  2. Vorherige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente pharmakologische Dosen anderer Kortikosteroide) innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung;
  3. innerhalb von 3 Wochen vor der Behandlung immunmodulatorische Medikamente erhalten haben;
  4. innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
  5. Erhalt einer anderen systemischen Antitumortherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung;
• Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit erwartetem Rückfall;
• Eine bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes AIDS, unbehandelte aktive Hepatitis, HBV-DNA ≥ 2500 IE/ml und abnormale Leberfunktion; Hepatitis C oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
• Eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nichtinfektiöser Lungenentzündung usw.;
• Innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung die folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher und klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern; Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
• Eine Vorgeschichte schwerer Blutungen innerhalb von 3 Monaten (>30 ml auf einmal) oder Hämoptyse innerhalb von 1 Monat (>5 ml auf einmal) oder eines thromboembolischen Ereignisses (einschließlich Lungenembolie, Hirninfarkt usw.) innerhalb von 12 Monaten;
• Chirurgische Behandlung (außer Biopsie) innerhalb von 6 Wochen oder nicht verheilter chirurgischer Schnitt;
• Langjährige, nicht verheilte Wunden oder Brüche, die nicht richtig verheilt sind
• Bildgebung, die zeigt, dass der Tumor in einen lebenswichtigen Gefäßrand eingedrungen ist oder ob nach Einschätzung des Untersuchers eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass der Tumor des Patienten in ein lebenswichtiges Blutgefäß eindringt und während der Therapie eine tödliche Blutung verursacht
• Eine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen, intraabdominellen Abszessen oder aktiven Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung
• Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥2+ und einen 24-Stunden-Urinproteinspiegel von >1,0 g;
• nicht in der Lage ist, das Arzneimittel oral einzunehmen, oder wenn nach Einschätzung des Prüfarztes ein Zustand vorliegt, der die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigt;
• Schwangerschaft, Stillzeit und mangelnde Bereitschaft fortpflanzungsaktiver Personen, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie nicht in Frage kommen.