SHR-1701 Combinato con SHR2554 e BP102 per MCRC

Criteri di inclusione:

• 18-75 anni;
• Cancro colorettale metastatico confermato istologicamente;
• ECOGPS 0-1;
• Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST1.1);
• Funzioni epatiche, renali, coagulative ed ematologiche adeguate;
• Accettare di utilizzare contraccettivi durante lo studio e 3 mesi dopo la fine dello studio. Test di gravidanza su siero negativo allo screening per donne in età fertile;
• I pazienti si arruolano volontariamente nello studio.

Criteri di esclusione:

• La paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice guarito);
• Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (ad eccezione di coloro la cui malattia BMS è stabile per almeno 4 settimane);
• Allergia al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario;

• Ha ricevuto i seguenti trattamenti prima del primo trattamento in studio;

  1. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento (è consentita la biopsia tissutale a fini diagnostici).
  2. Precedente uso di farmaci immunosoppressori, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisone o dosi farmacologiche equivalenti di altri corticosteroidi) entro 7 giorni prima del trattamento;
  3. Ricevuto farmaci immunomodulatori entro 3 settimane prima del trattamento;
  4. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del trattamento;
  5. Ricezione di altra terapia sistemica antitumorale nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento;
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune con recidiva prevista;
• Una storia nota di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o AIDS noto, epatite attiva non trattata, HBV-DNA ≥ 2500 UI/ml e funzionalità epatica anormale; epatite C o coinfezione con epatite B ed epatite C;
• Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, ecc.;
• Entro 6 mesi prima dell'arruolamento, le seguenti condizioni: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore e aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiede intervento clinico; ipertensione scarsamente controllata dai farmaci;
• Una storia di sanguinamento grave entro 3 mesi (> 30 ml alla volta) o emottisi entro 1 mese (> 5 ml alla volta) o un evento tromboembolico (inclusa embolia polmonare, infarto cerebrale, ecc.) entro 12 mesi;
• Trattamento chirurgico (eccetto biopsia) entro 6 settimane o incisione chirurgica non cicatrizzata;
• Ferite o fratture non cicatrizzate di lunga data che non sono guarite correttamente
• Imaging che mostra che il tumore ha invaso un perimetro vascolare vitale o se, a giudizio dello sperimentatore, il tumore del paziente ha un'altissima probabilità di invadere un vaso sanguigno vitale e causare un'emorragia fatale durante la terapia
• Una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio
• La routine delle urine mostrava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e livelli di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
• Impossibile assumere il farmaco per via orale o presenta una condizione che secondo lo sperimentatore influisce sull'assorbimento del farmaco;
• Gravidanza, allattamento e riluttanza dei soggetti riproduttivi attivi a utilizzare una contraccezione efficace;
• Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore non idonee all'inclusione nello studio.