SHR-1701 в сочетании с SHR2554 и BP102 для MCRC

Критерии включения:

• 18-75 лет;
• Гистологически подтвержденный метастатический колоректальный рак;
• ЭКОГ ПС 0-1;
• По крайней мере одно измеримое поражение (согласно RECIST1.1);
• Адекватные функции печени, почек, коагуляции и гематологии;
• Согласитесь использовать контрацепцию во время исследования и через 3 месяца после его окончания. Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста;
• Пациенты добровольно включаются в исследование.

Критерии исключения:

• У пациентки в течение 5 лет наблюдались другие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки);
• Симптоматические метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки (за исключением тех, у кого заболевание БМС стабильно в течение как минимум 4 недель);
• Аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
• Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек;

• Получали следующие виды лечения перед первым исследуемым лечением;

  1. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до лечения (разрешается биопсия тканей в диагностических целях).
  2. Предварительное применение иммунодепрессантов, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т. е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных фармакологических доз других кортикостероидов) в течение 7 дней до лечения;
  3. Получали иммуномодулирующие препараты в течение 3 недель до лечения;
  4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до лечения;
  5. Прием другой противоопухолевой системной терапии в течение 28 дней до лечения;
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с ожидаемым рецидивом;
• Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный СПИД, нелеченный активный гепатит, ДНК HBV ≥ 2500 МЕ/мл и нарушение функции печени; гепатит С или коинфекция гепатита В и гепатита С;
• Интерстициальные заболевания легких или неинфекционная пневмония в анамнезе и т. д.;
• В течение 6 месяцев до включения в исследование были выявлены следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше, а также клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства; гипертоническая болезнь, плохо контролируемая лекарствами;
• Тяжелое кровотечение в анамнезе в течение 3 мес (>30 мл за раз) или кровохарканье в течение 1 мес (>5 мл за раз) или тромбоэмболическое событие (включая тромбоэмболию легочной артерии, инфаркт мозга и т. д.) в течение 12 мес;
• Хирургическое лечение (кроме биопсии) в течение 6 недель или незаживающий хирургический разрез;
• Длительно незаживающие раны или переломы, которые не зажили должным образом.
• Визуализация, показывающая, что опухоль проникла в периметр жизненно важных сосудов или, по мнению исследователя, опухоль пациента имеет очень высокую вероятность проникновения в жизненно важный кровеносный сосуд и вызовет фатальное кровотечение во время терапии.
• Наличие в анамнезе брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшного абсцесса или активного желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до первого исследуемого лечения.
• Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и уровень белка в суточной моче >1,0 г;
• Невозможно принимать препарат перорально или имеется состояние, которое, по мнению исследователя, влияет на всасывание препарата;
• Беременность, лактация и нежелание репродуктивно активных субъектов использовать эффективные средства контрацепции;
• Другие состояния, которые исследователь считает недопустимыми для включения в исследование.